Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az obinutuzumab dózisnövelő vizsgálata B-limfocita-antigén (CD20+) rosszindulatú betegségben (GAUGUIN) szenvedő betegeknél

2016. augusztus 18. frissítette: Hoffmann-La Roche

Nyílt, többközpontú, nem véletlenszerű, dózisemelkedő, I/II. fázisú vizsgálat, randomizált II. fázisú résszel, az RO5072759 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára, monoterápiaként adott CD20+ rosszindulatú betegségben szenvedő betegeknél.

A vizsgálat I. fázisának elsődleges célja a monoterápiaként adott obinutuzumab növekvő intravénás (IV) dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata CD20+ (tumor-infiltráló limfocita) rosszindulatú betegségben, beleértve a B-sejtes krónikus limfocitás leukémiát is. (CLL) és non-Hodgkin-limfóma (NHL). A vizsgálat II. fázisának elsődleges célja az obinutuzumab egy adagjának hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata relapszusos/refrakter CLL-ben és NHL-ben szenvedő résztvevőknél, akik viszont indolensek (iNHL) vagy agresszívak (aNHL).

Ez egy nyílt elrendezésű dózisnövelő vizsgálat az I. fázisban, és nyílt elrendezésű a II. fázisban, de az iNHL és az aNHL esetében a két dózis véletlenszerűen van kiválasztva (azonos nyílt kezelés magas vagy alacsony dózisára). A CLL-t nem randomizálták, mivel csak egy dózisszintet alkalmaztak.

Azok a válaszadók, akik a vizsgáló véleménye szerint további előnyökhöz juthatnak az újbóli kezelésből, beiratkozhatnak egy Ismételt kezelési időszakba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

134

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Creteil, Franciaország, 94010
      • Le Mans, Franciaország, 72015
      • Lille, Franciaország, 59037
      • Marseille, Franciaország, 13273
      • Montpellier, Franciaország, 34295
      • Nantes, Franciaország, 44093
      • Paris, Franciaország, 75651
      • Paris, Franciaország, 75475
      • Pessac, Franciaország, 33604
      • Pierre Benite, Franciaország, 69495
      • Rennes, Franciaország, 35033
      • Rouen, Franciaország, 76038
      • Toulouse, Franciaország, 31059
      • Tours, Franciaország, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, Franciaország, 54511
  • Németország
      • Köln, Németország, 50924

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Felnőtt betegek, >=18 év;
  • Csak az 1. fázis: CD20+ rosszindulatú betegség (B-sejtes limfóma vagy B-CLL);
  • Csak a 2. fázis: kiújult vagy refrakter indolens NHL, kiújult vagy refrakter agresszív NHL vagy kiújult vagy refrakter B-CLL
  • Rendelkezik klinikai javallattal a kezelésre a vizsgáló által meghatározottak szerint
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
  • Várható élettartam > 12 hét

Kizárási kritériumok:

  • bármely vizsgált ellenanyag-terápia vagy más szer előzetes alkalmazása a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül;
  • bármely rákellenes vakcina előzetes használata;
  • Standard limfóma/leukémia elleni kezelés vagy sugárterápia korábbi alkalmazása a felvételt követő 4 héten belül;
  • a MabThera (rituximab) korábbi alkalmazása a vizsgálatba való belépéstől számított 8 héten belül;
  • Radioimmunterápia előzetes beadása a vizsgálatba való belépés előtt 3 hónappal;
  • Központi idegrendszeri (CNS) limfóma.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis, NHL
Ennek az NHL-karnak a résztvevői 50 és 2000 mg közötti többszörös növekvő dózisban kaptak obinutuzumabot intravénás infúzióban.
Drog: Obinuzumab
Az obinutuzumabot egyadagos üvegfiolákban szállították fagyasztva szárított por formájában.
Más nevek:
  • RO5072759
  • GA101
Kísérleti: I. fázis, CLL
Ennek a CLL-karnak a résztvevői 400 és 2000 mg közötti többszörös növekvő dózisban kaptak obinutuzumabot intravénás infúzióban.
Drog: Obinuzumab
Az obinutuzumabot egyadagos üvegfiolákban szállították fagyasztva szárított por formájában.
Más nevek:
  • RO5072759
  • GA101
Kísérleti: 400/400 mg - II. fázis, iNHL
Az iNHL-kar résztvevői intravénás infúzióban kaptak 400 mg obinutuzumabot az 1. ciklus 1. és 8. napján és 400 mg obinutuzumabot a 2. és 8. ciklus 1. napján, maximum 8 ciklus és 9 infúzióban. Minden ciklus 21 napos volt.
Drog: Obinuzumab
Az obinutuzumabot egyadagos üvegfiolákban szállították fagyasztva szárított por formájában.
Más nevek:
  • RO5072759
  • GA101
Kísérleti: 1600/800 mg – II. fázis, iNHL
Ennek az iNHL-karnak a résztvevői intravénás infúzióban kaptak obinutuzumabot 1600 mg obinutuzumabot az 1. ciklus 1. és 8. napján és 800 mg obinutuzumabot a 2-8. ciklus 1. napján, maximum 8 ciklusban és 9 infúzióban. Minden ciklus 21 napos volt.
Drog: Obinuzumab
Az obinutuzumabot egyadagos üvegfiolákban szállították fagyasztva szárított por formájában.
Más nevek:
  • RO5072759
  • GA101
Kísérleti: 400/400 mg - II. fázis, aNHL
Ennek az aNHL-karnak a résztvevői intravénás infúzióban kaptak 400 mg obinutuzumabot az 1. ciklus 1. és 8. napján és 400 mg obinutuzumabot a 2-8. ciklus 1. napján, maximum 8 ciklusban és 9 infúzióban. Minden ciklus 21 napos volt.
Drog: Obinuzumab
Az obinutuzumabot egyadagos üvegfiolákban szállították fagyasztva szárított por formájában.
Más nevek:
  • RO5072759
  • GA101
Kísérleti: 1600/800 mg – II. fázis, aNHL
Ennek az aNHL-karnak a résztvevői intravénás infúzióban kaptak 1600 mg obinutuzumabot az 1. ciklus 1. és 8. napján és 800 mg obinutuzumabot a 2. és 8. ciklus 1. napján, maximum 8 ciklusban és 9 infúzióban. Minden ciklus 21 napos volt.
Drog: Obinuzumab
Az obinutuzumabot egyadagos üvegfiolákban szállították fagyasztva szárított por formájában.
Más nevek:
  • RO5072759
  • GA101
Kísérleti: 1000/1000 mg - II. fázis, CLL
Ennek a CLL-karnak a résztvevői intravénás infúzióban kaptak obinutuzumabot 1000 mg obinutuzumabot az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint 1000 mg obinutuzumabot a 2-8. ciklus 1. napján, maximum 8 ciklusban és 10 infúzióban. Minden ciklus 21 napos volt.
Drog: Obinuzumab
Az obinutuzumabot egyadagos üvegfiolákban szállították fagyasztva szárított por formájában.
Más nevek:
  • RO5072759
  • GA101
Kísérleti: Visszavonult résztvevők
Azok a résztvevők, akiknek előnyös lehet az újrakezelés, és akiket a vizsgáló kérésére ismét intravénás obinutuzumab infúzióval kezelhettek.
Drog: Obinuzumab
Az obinutuzumabot egyadagos üvegfiolákban szállították fagyasztva szárított por formájában.
Más nevek:
  • RO5072759
  • GA101

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik dóziskorlátozó toxicitást tapasztaltak a vizsgálat I. fázisában
Időkeret: Kiindulási állapot az utolsó obinutuzumab infúzió után 28 napig (legfeljebb 6 hónapig)
A dóziskorlátozó toxicitást az obinutuzumabbal összefüggő nemkívánatos eseményekként határozták meg, amelyek az obinutuzumab minden egyes beadásának első 28 napján belül jelentkeztek, kivéve a B-sejt depléciót és a limfopéniát, amelyek az obinutuzumab-kezelés várható következményei.
Kiindulási állapot az utolsó obinutuzumab infúzió után 28 napig (legfeljebb 6 hónapig)
A legjobb általános választ adó résztvevők százalékos aránya a vizsgálat II. fázisában
Időkeret: Lezárási dátum szerint: 2012. március 31. (3 éven, 4 hónapon belül)
A legjobb általános választ (BOR) a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos arányaként határozták meg.
Lezárási dátum szerint: 2012. március 31. (3 éven, 4 hónapon belül)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya (CR/CRu/CRi) a vizsgálat II. fázisában
Időkeret: Lezárási dátum szerint: 2012. március 31. (3 éven, 4 hónapon belül)
A teljes választ úgy határoztuk meg, mint a betegség minden bizonyítékának (NHL) és tünetnek eltűnését; a biokémiai rendellenességek normalizálása (NHL); a nyirokcsomók és a csomók tömegének visszafejlődése normál méretre; csomópontok csökkenése a legnagyobb átmérők (SPD) szorzatainak összegében; a lép és/vagy a máj méretének regressziója, nem lehet tapintható, és a limfómával (CLL) kapcsolatos csomók eltűnése. A teljes/nem megerősített (CRu) válasz magában foglalja azokat az NHL-betegeket, akiknél az alábbiak közül egy vagy több: 1) a maradék nyirokcsomótömeg nagyobb, mint 1,5 cm a legnagyobb keresztirányú átmérőben, amely az SPD-ben több mint 75%-kal visszafejlődött; 2) Határozatlan csontvelő (az aggregátumok számának vagy méretének növekedése citológiai vagy architektonikus atípia nélkül). A hiányos csontvelő helyreállítással járó teljes választ (CRi) csak CLL-ben szenvedő betegeknél mérték.
Lezárási dátum szerint: 2012. március 31. (3 éven, 4 hónapon belül)
A részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a vizsgálat II. fázisában
Időkeret: Lezárási dátum szerint: 2012. március 31. (3 éven, 4 hónapon belül)
A PR-t a 6 legnagyobb csomópont vagy csomóponttömeg SPD-jének >=50%-os csökkenéseként határoztuk meg; nincs növekedés más csomópontok, máj vagy lép méretében; lép- és májcsomók regressziója >=50%-kal az SPD-ben, vagy egyedi csomók esetén a hosszú tengelyben (csak CLL); és nincsenek új betegségek.
Lezárási dátum szerint: 2012. március 31. (3 éven, 4 hónapon belül)
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálat II. fázisában
Időkeret: a vizsgálat II. fázisának követési időszakának végére (3 éven, 4 hónapon belül)
A PFS-t úgy határozták meg, mint a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig (PD) vagy bármely okból bekövetkezett halálig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A non-Hodgkin-limfómás résztvevők esetében a PD-t úgy határozták meg, mint a mélyponthoz viszonyított >= 50%-os növekedést bármely korábban azonosított abnormális csomópont legnagyobb átmérőjének (SPD) szorzatának összegében a részleges válaszreakciót mutató, nem reagáló vagy megjelenésű résztvevők esetében. bármilyen új elváltozásról a terápia alatt vagy végén. A krónikus limfocitás leukémiában résztvevők esetében a PD a következőképpen definiált: (1) A korábban érintett csomópontok SPD-jének 50%-os növekedése a mélyponthoz képest, vagy egyetlen érintett csomópontban, vagy más elváltozások (pl. lép vagy máj) méretében. csomók); az 1,0 cm-nél rövidebb tengelyű nyirokcsomónak >= 50%-kal kell növekednie, és a leghosszabb tengelyen 1,5×1,5 cm-re vagy > 1,5 cm-re kell növekednie. (2) 1 cm-nél nagyobb új elváltozás megjelenése a rövid tengelyen. (4) Egy új hely, amely pozitronemissziós tomográfia (PET)-pozitív, szövettani megerősítéssel.
a vizsgálat II. fázisának követési időszakának végére (3 éven, 4 hónapon belül)
A válasz időtartama betegségtípusonként a vizsgálat II. fázisában
Időkeret: a vizsgálat II. fázisának követési időszakának végére (3 éven, 4 hónapon belül)
A teljes válasz időtartamát úgy határoztuk meg, mint az első teljes vagy részleges választól a betegség progressziójáig (PD) vagy haláláig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A non-Hodgkin-limfómás résztvevők esetében a PD-t úgy határozták meg, mint a mélyponthoz viszonyított >= 50%-os növekedést bármely korábban azonosított abnormális csomópont legnagyobb átmérőjének (SPD) szorzatának összegében a részleges válaszreakciót mutató, nem reagáló vagy megjelenésű résztvevők esetében. bármilyen új elváltozásról a terápia alatt vagy végén. A krónikus limfocitás leukémiában résztvevők esetében a PD a következőképpen definiált: (1) A korábban érintett csomópontok SPD-jének 50%-os növekedése a mélyponthoz képest, vagy egyetlen érintett csomópontban, vagy más elváltozások (pl. lép vagy máj) méretében. csomók); az 1,0 cm-nél rövidebb tengelyű nyirokcsomónak >= 50%-kal kell növekednie, és a leghosszabb tengelyen 1,5×1,5 cm-re vagy > 1,5 cm-re kell növekednie. (2) 1 cm-nél nagyobb új elváltozás megjelenése a rövid tengelyen. (4) Új hely, amely PET-pozitív, szövettani megerősítéssel.
a vizsgálat II. fázisának követési időszakának végére (3 éven, 4 hónapon belül)
Eseménymentes túléléssel (EFS) rendelkező résztvevők a vizsgálat II. fázisában
Időkeret: a vizsgálat II. fázisának követési időszakának végére (3 éven, 4 hónapon belül)
Az EFS a kezelés kezdetétől a betegség progressziójáig/relapszusáig, haláláig eltelt idő, vagy a kezelési időszak korai megszakítása esetén az utolsó adag (végi) dátuma, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
a vizsgálat II. fázisának követési időszakának végére (3 éven, 4 hónapon belül)
Farmakodinamika: A perifériás B-sejtek felépülése után a kezelés végén a vizsgálat II.
Időkeret: fázis végére (3 éven, 4 hónapon belül)
A B-sejt depléciót kétféleképpen határoztuk meg: 1. definíció - 5%-os alapvonal alá történő csökkenés és 2. definíció - 0,04 x 109/L alá csökkenés. A B-sejt-visszanyerést kétféleképpen határoztuk meg: 1. definíció – a kiindulási szint legalább 50%-ára való visszatérés és 2. definíció – legalább 0,08 x 109/L-hez való visszatérés.
fázis végére (3 éven, 4 hónapon belül)
A visszalépő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Lezárási dátum szerint: 2013. november 25. (4 éven, 2 hónapon belül)
Azok a betegek, akiknek előnyös lehet az újrakezelés, a vizsgáló kérésére újra kezelhették.
Lezárási dátum szerint: 2013. november 25. (4 éven, 2 hónapon belül)
Az obinutuzumab maximális plazmakoncentrációja (Cmax) az NHL-ben résztvevőknél
Időkeret: az 1. ciklus 1. napján, az 1. ciklus 8. napja és a 8. ciklus (168 nap felett)
Az obinutuzumab szérum farmakokinetikai (PK) paraméterei NHL-ben résztvevőkben növekvő dózisok után.
az 1. ciklus 1. napján, az 1. ciklus 8. napja és a 8. ciklus (168 nap felett)
Az obinutuzumab koncentráció-idő görbéje alatti terület az 1. ciklus 1. napján a vizsgálat I. fázisában
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napja
Vérmintákat vettünk az 1. ciklus 1. napján (infúzió előtt, infúzió végén, 3-6 órával az infúzió után). Nemlineáris vegyes hatású modellezést (NONMEM szoftverrel) alkalmaztunk az egyesített minták dóziskoncentrációjának elemzésére. az obinutuzumab időadatai.
Az 1. ciklus 1. napja

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Az obinutuzumab maximális plazmakoncentrációja (Cmax) CLL-betegekben
Időkeret: az 1. ciklus 1. napján, az 1. ciklus 8. napja és a 8. ciklus (168 nap felett)
az 1. ciklus 1. napján, az 1. ciklus 8. napja és a 8. ciklus (168 nap felett)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 16.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. október 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2016. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Obinuzumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel