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Une étude à dose croissante d'obinutuzumab chez des patients atteints d'une maladie maligne à antigène des lymphocytes B (CD20+) (GAUGUIN)

18 août 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase I/II ouverte, multicentrique, non randomisée, à dose croissante, avec une phase II randomisée, pour étudier l'innocuité et la tolérabilité du RO5072759 administré en monothérapie chez les patients atteints d'une maladie maligne CD20+.

L'objectif principal de la phase I de l'étude est d'étudier l'innocuité et la tolérabilité de doses intraveineuses (IV) croissantes d'obinutuzumab administrées en monothérapie chez des participants atteints d'une maladie maligne CD20+ (lymphocytaire infiltrant la tumeur), y compris la leucémie lymphoïde chronique à cellules B. (LLC) et le lymphome non hodgkinien (LNH). L'objectif principal de la phase II de l'étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité d'une dose d'obinutuzumab chez les participants atteints de LLC et de LNH récidivants/réfractaires, qui sont à leur tour indolents (iNHL) ou agressifs (aNHL).

Il s'agit d'une étude ouverte à dose croissante en phase I et ouverte en phase II, mais les deux doses dans le LNHi et l'aNHL sont randomisées (à dose élevée ou faible du même traitement en ouvert). La LLC n'a pas été randomisée car un seul niveau de dose a été utilisé.

Les participants avec une réponse qui pourraient tirer un bénéfice supplémentaire d'un nouveau traitement de l'avis de l'investigateur peuvent être inscrits dans une période de retraitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

134

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Köln, Allemagne, 50924
  • France
      • Creteil, France, 94010
      • Le Mans, France, 72015
      • Lille, France, 59037
      • Marseille, France, 13273
      • Montpellier, France, 34295
      • Nantes, France, 44093
      • Paris, France, 75651
      • Paris, France, 75475
      • Pessac, France, 33604
      • Pierre Benite, France, 69495
      • Rennes, France, 35033
      • Rouen, France, 76038
      • Toulouse, France, 31059
      • Tours, France, 37044
      • Vandoeuvre Les Nancy, France, 54511

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes, >=18 ans ;
  • Phase 1 uniquement : maladie maligne CD20+ (lymphome à cellules B ou B-CLL) ;
  • Phase 2 uniquement : LNH indolent en rechute ou réfractaire, LNH agressif en rechute ou réfractaire ou LLC-B en rechute ou réfractaire
  • Avoir une indication clinique de traitement telle que déterminée par l'investigateur
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Espérance de vie > 12 semaines

Critère d'exclusion:

  • Utilisation antérieure de toute thérapie expérimentale par anticorps ou autre agent dans les 6 mois suivant le début de l'étude ;
  • Utilisation antérieure de tout vaccin anticancéreux ;
  • Utilisation antérieure d'un traitement anti-lymphome/leucémie standard ou d'une radiothérapie dans les 4 semaines suivant l'inscription ;
  • Utilisation antérieure de MabThera (rituximab) dans les 8 semaines suivant l'entrée dans l'étude ;
  • Administration préalable de radioimmunothérapie 3 mois avant l'entrée à l'étude ;
  • Lymphome du système nerveux central (SNC).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I, LNH
Les participants de ce groupe LNH ont reçu plusieurs doses croissantes comprises entre 50 et 2 000 mg par perfusion intraveineuse d'obinutuzumab.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab était fourni dans des flacons en verre à dose unique sous forme de poudre lyophilisée.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101
Expérimental: Phase I, LLC
Les participants de ce bras LLC ont reçu plusieurs doses croissantes entre 400 et 2000 mg par perfusion intraveineuse d'obinutuzumab.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab était fourni dans des flacons en verre à dose unique sous forme de poudre lyophilisée.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101
Expérimental: 400/400 mg - Phase II, iNHL
Les participants de ce bras LNHi ont reçu une perfusion intraveineuse d'obinutuzumab 400 mg les jours 1 et 8 du cycle 1 et d'obinutuzumab 400 mg le jour 1 des cycles 2 à 8 pour un maximum de 8 cycles et 9 perfusions. Chaque cycle était de 21 jours.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab était fourni dans des flacons en verre à dose unique sous forme de poudre lyophilisée.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101
Expérimental: 1600/800 mg - Phase II, iNHL
Les participants de ce bras LNHi ont reçu une perfusion intraveineuse d'obinutuzumab 1 600 mg les jours 1 et 8 du cycle 1 et d'obinutuzumab 800 mg le jour 1 des cycles 2 à 8 pour un maximum de 8 cycles et 9 perfusions. Chaque cycle était de 21 jours.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab était fourni dans des flacons en verre à dose unique sous forme de poudre lyophilisée.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101
Expérimental: 400/400 mg - Phase II, aNHL
Les participants de ce bras LNHa ont reçu une perfusion intraveineuse d'obinutuzumab 400 mg les jours 1 et 8 du cycle 1 et d'obinutuzumab 400 mg le jour 1 des cycles 2 à 8 pour un maximum de 8 cycles et 9 perfusions. Chaque cycle était de 21 jours.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab était fourni dans des flacons en verre à dose unique sous forme de poudre lyophilisée.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101
Expérimental: 1600/800 mg - Phase II, aNHL
Les participants de ce bras LNHa ont reçu une perfusion intraveineuse d'obinutuzumab 1 600 mg les jours 1 et 8 du cycle 1 et d'obinutuzumab 800 mg le jour 1 des cycles 2 à 8 pour un maximum de 8 cycles et 9 perfusions. Chaque cycle était de 21 jours.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab était fourni dans des flacons en verre à dose unique sous forme de poudre lyophilisée.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101
Expérimental: 1000/1000 mg - Phase II, LLC
Les participants de ce bras LLC ont reçu une perfusion intraveineuse d'obinutuzumab 1 000 mg les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et d'obinutuzumab 1 000 mg le jour 1 des cycles 2 à 8 pour un maximum de 8 cycles et 10 perfusions. Chaque cycle était de 21 jours.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab était fourni dans des flacons en verre à dose unique sous forme de poudre lyophilisée.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101
Expérimental: Participants retraités
Participants susceptibles de bénéficier d'un retraitement qui ont été autorisés à être traités à nouveau par perfusion intraveineuse d'obinutuzumab à la demande de l'investigateur.
Médicament: Obinutuzumab
L'obinutuzumab était fourni dans des flacons en verre à dose unique sous forme de poudre lyophilisée.
Autres noms:
  • RO5072759
  • GA101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant subi une toxicité limitant la dose au cours de la phase I de l'étude
Délai: Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion d'obinutuzumab (jusqu'à 6 mois)
Les toxicités dose-limitantes ont été définies comme des événements indésirables liés à l'obinutuzumab survenant dans les 28 premiers jours de chaque administration d'obinutuzumab, à l'exception de la déplétion des lymphocytes B et de la lymphopénie qui sont des résultats attendus du traitement par l'obinutuzumab.
Au départ jusqu'à 28 jours après la dernière perfusion d'obinutuzumab (jusqu'à 6 mois)
Pourcentage de participants avec la meilleure réponse globale dans la phase II de l'étude
Délai: à la date limite : 31 mars 2012 (dans les 3 ans et 4 mois)
La meilleure réponse globale (BOR) a été définie comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR)
à la date limite : 31 mars 2012 (dans les 3 ans et 4 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR/CRu/CRi) dans la phase II de l'étude
Délai: à la date limite : 31 mars 2012 (dans les 3 ans et 4 mois)
Une réponse complète a été définie comme la disparition de tout signe de maladie (LNH) et de tout symptôme ; normalisation des anomalies biochimiques (LNH); régression des ganglions lymphatiques et des masses nodales à la taille normale ; diminution des nœuds dans la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) ; régression de la taille de la rate et/ou du foie, ne doit pas être palpable, et disparition des nodules liés au lymphome (LLC). La réponse complète/non confirmée (CRu) inclut les patients atteints de LNH présentant un ou plusieurs des éléments suivants : 1) une masse ganglionnaire résiduelle supérieure à 1,5 cm dans le plus grand diamètre transversal qui a régressé de plus de 75 % dans le SPD ; 2) Moelle osseuse indéterminée (augmentation du nombre ou de la taille des agrégats sans atypie cytologique ou architecturale). La réponse complète avec récupération incomplète de la moelle osseuse (CRi) a été mesurée uniquement chez les patients atteints de LLC.
à la date limite : 31 mars 2012 (dans les 3 ans et 4 mois)
Pourcentage de participants avec réponse partielle (RP) dans la phase II de l'étude
Délai: à la date limite : 31 mars 2012 (dans les 3 ans et 4 mois)
Un PR a été défini comme une diminution> = 50 % du SPD des 6 plus grands nœuds ou masses nodales ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions, du foie ou de la rate ; régression des nodules spléniques et hépatiques de >= 50 % dans leur SPD ou, pour les nodules uniques, dans le grand axe (CLL uniquement) ; et aucun nouveau site de maladie.
à la date limite : 31 mars 2012 (dans les 3 ans et 4 mois)
Survie sans progression (PFS) dans la phase II de l'étude
Délai: à la fin de la période de suivi de la phase II de l'étude (dans les 3 ans et 4 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie (PD) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour les participants atteints de lymphome non hodgkinien, la MP a été définie comme une augmentation >= 50 % par rapport au nadir de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de tout nœud anormal précédemment identifié pour les participants ayant une réponse partielle ou des non-répondeurs ou l'apparence de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement. Pour les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique, la MP a été définie comme : (1) une augmentation >= 50 % du nadir du SPD de tout ganglion précédemment impliqué, ou d'un seul ganglion impliqué, ou de la taille d'autres lésions (par exemple, lésions spléniques ou hépatiques nodules); un ganglion lymphatique avec un axe court < 1,0 cm doit augmenter de >= 50 % et atteindre une taille de 1,5 × 1,5 cm ou > 1,5 cm dans l'axe le plus long. (2) Apparition de toute nouvelle lésion > 1 cm dans le petit axe. (4) Un nouveau site positif à la tomographie par émission de positrons (TEP) avec confirmation histologique.
à la fin de la période de suivi de la phase II de l'étude (dans les 3 ans et 4 mois)
Durée de la réponse par type de maladie dans la phase II de l'étude
Délai: à la fin de la période de suivi de la phase II de l'étude (dans les 3 ans et 4 mois)
La durée de la réponse complète a été définie comme le temps écoulé entre la première réponse complète ou partielle et la progression de la maladie (MP) ou le décès, selon la première éventualité. Pour les participants atteints de lymphome non hodgkinien, la MP a été définie comme une augmentation >= 50 % par rapport au nadir de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de tout nœud anormal précédemment identifié pour les participants ayant une réponse partielle ou des non-répondeurs ou l'apparence de toute nouvelle lésion pendant ou à la fin du traitement. Pour les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique, la MP a été définie comme : (1) une augmentation >= 50 % du nadir du SPD de tout ganglion précédemment impliqué, ou d'un seul ganglion impliqué, ou de la taille d'autres lésions (par exemple, lésions spléniques ou hépatiques nodules); un ganglion lymphatique avec un axe court < 1,0 cm doit augmenter de >= 50 % et atteindre une taille de 1,5 × 1,5 cm ou > 1,5 cm dans l'axe le plus long. (2) Apparition de toute nouvelle lésion > 1 cm dans le petit axe. (4) Un nouveau site TEP-positif avec confirmation histologique.
à la fin de la période de suivi de la phase II de l'étude (dans les 3 ans et 4 mois)
Participants avec survie sans événement (EFS) dans la phase II de l'étude
Délai: à la fin de la période de suivi de la phase II de l'étude (dans les 3 ans et 4 mois)
La SSE est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression/rechute de la maladie, le décès ou, en cas d'arrêt précoce de la période de traitement, la date (de fin) de la dernière dose, selon la première éventualité.
à la fin de la période de suivi de la phase II de l'étude (dans les 3 ans et 4 mois)
Pharmacodynamie : participants avec récupération des lymphocytes B périphériques après avoir eu une déplétion à la fin du traitement pendant la phase II de l'étude
Délai: d'ici la fin de la Phase II (dans les 3 ans, 4 mois)
La déplétion des lymphocytes B a été définie de deux façons : définition 1 - diminution en dessous de 5 % du niveau de référence et définition 2 - diminution en dessous de 0,04 x 109/L. La récupération des lymphocytes B a été définie de deux façons : définition 1 - retour à au moins 50 % du niveau initial et définition 2 - retour à au moins 0,08 x 109/L.
d'ici la fin de la Phase II (dans les 3 ans, 4 mois)
Pourcentage de participants retraités avec réponse
Délai: par Date butoir : 25 novembre 2013 (dans les 4 ans et 2 mois)
Les patients susceptibles de bénéficier d'un retraitement ont été autorisés à être à nouveau traités à la demande de l'investigateur.
par Date butoir : 25 novembre 2013 (dans les 4 ans et 2 mois)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'obinutuzumab chez les participants atteints de LNH
Délai: au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 8 (sur 168 jours)
Paramètres pharmacocinétiques sériques (PK) de l'obinutuzumab chez les participants atteints de LNH après des doses croissantes.
au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 8 (sur 168 jours)
Aire sous la courbe concentration-temps de l'obinutuzumab administré le jour 1 du cycle 1 de la phase I de l'étude
Délai: Jour 1 du Cycle 1
Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 1 (pré-perfusion, fin de perfusion, 3 à 6 heures après la perfusion) du cycle 1. Une modélisation non linéaire à effets mixtes (avec le logiciel NONMEM) a été utilisée pour analyser les échantillons regroupés pour la dose-concentration- données temporelles de l'obinutuzumab.
Jour 1 du Cycle 1

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Concentration plasmatique maximale (Cmax) d'obinutuzumab chez les patients atteints de LLC
Délai: au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 8 (sur 168 jours)
au Cycle 1 Jour 1, Cycle 1 Jour 8 et Cycle 8 (sur 168 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2007

Première publication (Estimation)

17 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BO20999
  • 2007-001103-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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