急性ステロイド抵抗性移植片対宿主病（GVHD）を治療するための着床前因子（PIF-1）の安全性研究 (PIF1GVHD)
同種造血幹細胞移植後のステロイド抵抗性急性移植片対宿主病（GVHD）患者における合成着床前因子（PIF-1）の安全性を評価する第I相臨床試験
この研究の主な目的は、対応する骨髄移植 (BMT) 後に急性ステロイド抵抗性移植片対宿主病 (GVHD) を発症した患者における新規ペプチド - 着床前因子 (PIF-1) - の安全性と忍容性を判断することです。 ）。
一致したBMTに続いて、患者は標準的なGVHD予防療法（シクロスポリン）を受けます。シクロスポリンに反応しない人は、3 日間、高用量のステロイド療法を受けます。 この標準治療に反応しない患者には、PIF-1 を 14 日間皮下投与します。
PIF-1投与中およびその後さらに3か月間、臨床データおよびサンプルを収集して、患者のGVHD状態に対するPIF-1治療の長期効果を調べます。
調査の概要
詳細な説明
同種 BMT は、悪性および非悪性血液疾患の確立された治療法です。 幹細胞移植片内の成熟ドナー T 細胞は、有益な免疫効果の主要なメディエーターですが、移植後の罹患率と死亡率の主な原因となる GVHD の誘導にも関与しています。 急性 GVHD は、移植後 100 日以内に発生し、一般に皮膚炎、腸炎、および肝炎によって現れます。 GVHD の治療は引き続き課題です。 BMTの前に望ましくない宿主由来の造血要素を排除するために、患者は伝統的に大量化学療法と全身照射を含む骨髄破壊的前処置レジメンで治療されています。 標準的な GVHD の予防と治療には、全身性の免疫抑制を引き起こし、患者を日和見感染症と腫瘍再発の危険にさらす薬物が含まれます。 急性 GVHD 予防には、シクロスポリンがよく使用されます。ただし、長期の高用量ステロイドも投与する必要があることがよくあります。
急性 GVHD 患者のステロイドに対する反応の欠如は、予後不良と関連しています。 BMT患者にとって理想的な予防治療は、移植片が宿主を攻撃するのを防ぎ、移植片を受け入れるように宿主の免疫応答を調節する一方で、日和見的な敵対的病原体から体を保護する能力を維持するものであろう.
妊娠は免疫のパラドックスです: 母体 (宿主) が半同種移植片 (胚) を受け入れることを可能にしますが、宿主/母体に対する移植片対宿主反応または宿主対移植片反応、または免疫抑制を引き起こしません。 したがって、妊娠中の免疫学的状態は、BMTを受けている患者の望ましい免疫プロファイルと互換性があります。 BMT患者の妊娠中に存在する免疫プロファイルを複製することにより、GVHD関連の罹患率と死亡率の発生を減らすことができるかもしれません.
着床前因子 (PIF-1) は、新規の胚分泌ペプチドであり、その合成バージョンはネイティブ ペプチドの特性と一致します。 PIF-1 は、哺乳類の妊娠に対する母体の反応を仲介する上で重要な役割を果たしているようです。 前臨床研究では、PIF-1 は前臨床 BMT-GVHD モデルで有効であり、明らかな毒性がないことがわかっています。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Medical Organization
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 急性ステロイド耐性 GVHD ポストマッチ BMT
除外基準:
- GVHDとは無関係の罹患率
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：1
6 ステロイド抵抗性急性 GVHD 患者、マッチ後の BMT (シリアル)
|
この研究には6人の患者が含まれ、少なくとも6か月間続きます。 最初の 3 人の患者は、皮下注射によって PIF-1 (0.5 mg/kg/日、14 日間) を受け取ります。 次の 3 人の患者の用量は、14 日間で 1 mg/kg/日に増量される可能性があります。 患者は連続的に治療されます。各患者は、PIF-1投与の停止後、次の患者がPIF-1投与を開始する前に2週間追跡されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
急性 GVHD を発症するステロイド抵抗性患者における PIF-1 の安全性と忍容性は、臨床指標と検査指標で証明されています
時間枠：最初のPIF-1注射後90日以内
|
最初のPIF-1注射後90日以内
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
参加者の急性GVHD状態に対するPIF-1の治療効果は、介入前の臨床指標および検査指標との比較によって決定されます
時間枠：最初のPIF-1注射後90日以内
|
最初のPIF-1注射後90日以内
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Reuven Or, MD、Bone Marrow Transplantation, Cancer Immunotherapy & Immunobiology Research Center, Hadassah University Hospital, Ein Kerem, Jerusalem, Israel
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。