Estudo de segurança do fator de pré-implantação (PIF-1) para tratar a doença aguda do enxerto versus hospedeiro (GVHD) resistente a esteroides (PIF1GVHD)

O TMO alogênico é uma modalidade de tratamento bem estabelecida para doenças hematológicas malignas e não malignas. As células T maduras do doador dentro do enxerto de células-tronco são os principais mediadores dos efeitos imunológicos benéficos, mas também são responsáveis ​​pela indução da GVHD, que se torna a principal causa de morbidade e mortalidade pós-transplante. A DECH aguda ocorre em um período de 100 dias após o transplante e geralmente se manifesta por dermatite, enterite e hepatite. O tratamento da DECH continua sendo um desafio. Para eliminar elementos hematopoiéticos derivados do hospedeiro indesejáveis ​​antes do TMO, os pacientes são tradicionalmente tratados com regimes de condicionamento mieloablativo envolvendo altas doses de quimioterapia e irradiação corporal total. A profilaxia e terapia padrão de GVHD compreendem drogas que causam imunossupressão generalizada e colocam os pacientes em risco de infecções oportunistas e recidiva do tumor. Para a prevenção da DECH aguda, a ciclosporina é frequentemente usada; no entanto, é frequentemente necessário administrar também esteróides em altas doses a longo prazo.

A falta de resposta de um paciente com GVHD agudo aos esteróides está associada a um mau prognóstico. O tratamento profilático ideal para pacientes com TMO seria aquele que evitasse que o enxerto atacasse o hospedeiro e que modulasse a resposta imune do hospedeiro para que ele aceitasse o transplante, mantendo sua capacidade de proteger o corpo contra agentes hostis oportunistas.

A gravidez é um paradoxo imunológico: ela permite a aceitação materna (hospedeira) de um semi-aloenxerto (embrião), enquanto não causa reações enxerto-contra-hospedeiro ou hospedeiro-contra-enxerto contra o hospedeiro/mãe, ou supressão imunológica. Portanto, o estado imunológico da gestante é compatível com o perfil imunológico desejado em pacientes submetidas ao TMO. Ao replicar o perfil imunológico presente na gravidez em pacientes com TMO, podemos reduzir a ocorrência de taxas de morbidade e mortalidade relacionadas à GVHD.

O fator de pré-implantação (PIF-1) é um novo peptídeo secretado pelo embrião cuja versão sintética corresponde às propriedades do peptídeo nativo. O PIF-1 parece desempenhar um papel importante na mediação da resposta materna à gravidez em mamíferos. Em estudos pré-clínicos, o PIF-1 demonstrou ser eficaz em modelos pré-clínicos de BMT-GVHD, sem toxicidade aparente.