Estudio de seguridad del factor de preimplantación (PIF-1) para tratar la enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) resistente a los esteroides (PIF1GVHD)

El BMT alogénico es una modalidad de tratamiento bien establecida para enfermedades hematológicas malignas y no malignas. Las células T maduras del donante dentro del injerto de células madre son los principales mediadores de los efectos inmunitarios beneficiosos, pero también son responsables de la inducción de GVHD, que se convierte en la principal causa de morbilidad y mortalidad después del trasplante. La GVHD aguda ocurre dentro de un período de 100 días después del trasplante y generalmente se manifiesta por dermatitis, enteritis y hepatitis. El tratamiento de la GVHD continúa siendo un desafío. Para eliminar los elementos hematopoyéticos indeseables derivados del huésped antes del BMT, los pacientes se tratan tradicionalmente con regímenes de acondicionamiento mieloablativo que incluyen quimioterapia en dosis altas e irradiación de todo el cuerpo. La profilaxis y la terapia estándar de GVHD comprenden medicamentos que provocan una supresión inmunitaria generalizada y ponen a los pacientes en peligro de sufrir infecciones oportunistas y recaída del tumor. Para la prevención aguda de la GVHD, a menudo se usa ciclosporina; sin embargo, con frecuencia también es necesario administrar altas dosis de esteroides a largo plazo.

La falta de respuesta de un paciente con EICH aguda a los esteroides se asocia con un mal pronóstico. El tratamiento de profilaxis ideal para los pacientes de BMT sería uno que impidiera que el injerto atacara al huésped y que modulara la respuesta inmunitaria del huésped para que aceptara el trasplante, manteniendo su capacidad de proteger el cuerpo contra agentes hostiles oportunistas.

El embarazo es una paradoja inmunológica: permite la aceptación materna (huésped) de un semi-aloinjerto (embrión), mientras que no provoca reacciones de injerto contra huésped o de huésped contra injerto contra el huésped/madre, ni inmunosupresión. Por lo tanto, el estado inmunológico de la gestante es compatible con el perfil inmunológico deseado en pacientes sometidas a TMO. Al replicar el perfil inmunitario presente en el embarazo en pacientes con trasplante de médula ósea, es posible que podamos reducir la incidencia de las tasas de morbilidad y mortalidad relacionadas con la GVHD.

El factor de preimplantación (PIF-1) es un péptido novedoso secretado por embriones cuya versión sintética coincide con las propiedades del péptido nativo. PIF-1 parece desempeñar un papel importante en la mediación de la respuesta materna al embarazo en los mamíferos. En estudios preclínicos, se ha encontrado que PIF-1 es efectivo en modelos preclínicos de BMT-GVHD, sin toxicidad aparente.