Sikkerhetsstudie av preimplantasjonsfaktor (PIF-1) for å behandle akutt steroid-resistent graft-versus-vert-sykdom (GVHD) (PIF1GVHD)

Allogen BMT er en veletablert behandlingsmodalitet for maligne og ikke-maligne hematologiske sykdommer. Modne donor-T-celler i stamcelletransplantatet er de viktigste mediatorene for de gunstige immuneffektene, men de er også ansvarlige for induksjonen av GVHD, som blir hovedårsaken til sykelighet og dødelighet etter transplantasjon. Akutt GVHD oppstår i løpet av en 100-dagers periode etter transplantasjon og manifesteres vanligvis ved dermatitt, enteritt og hepatitt. Behandlingen av GVHD fortsetter å være en utfordring. For å eliminere uønskede vertsavledede hematopoietiske elementer før BMT, behandles pasienter tradisjonelt med myeloablative kondisjoneringsregimer som involverer høydose kjemoterapi og bestråling av hele kroppen. Standard GVHD-profylakse og terapi omfatter legemidler som forårsaker generalisert immunsuppresjon og setter pasienter i fare for opportunistiske infeksjoner og tumortilbakefall. For akutt GVHD-forebygging brukes ofte ciklosporin; men det er ofte nødvendig å administrere langtids høydose steroider også.

En akutt GVHD-pasients manglende respons på steroider er assosiert med dårlig prognose. Den ideelle profylaksebehandlingen for BMT-pasienter ville være en som forhindret transplantatet i å angripe verten, og som modulerte vertens immunrespons slik at den ville akseptere transplantasjonen, samtidig som den opprettholder sin evne til å beskytte kroppen mot opportunistiske fiendtlige midler.

Graviditet er et immunparadoks: det tillater mors (vert) aksept av et semi-allotransplantat (embryo), mens det ikke forårsaker graft-versus-vert eller vert-versus-graft-reaksjoner mot verten/moren, eller immunundertrykkelse. Derfor er den gravide immunologiske statusen forenlig med ønsket immunprofil hos pasienter som gjennomgår BMT. Ved å replikere immunprofilen som er tilstede under graviditet hos BMT-pasienter, kan vi være i stand til å redusere forekomsten av GVHD-relatert sykelighet og dødelighet.

Preimplantasjonsfaktor (PIF-1) er et nytt, embryo-utskilt peptid hvis syntetiske versjon samsvarer med det opprinnelige peptidets egenskaper. PIF-1 ser ut til å spille en viktig rolle i å formidle mors respons på graviditet hos pattedyr. I prekliniske studier har PIF-1 vist seg å være effektiv i prekliniske BMT-GVHD-modeller, uten tilsynelatende toksisitet.