植入前因子 (PIF-1) 治疗急性类固醇耐药移植物抗宿主病 (GVHD) 的安全性研究 (PIF1GVHD)
评估同种异体造血干细胞移植后类固醇耐药急性移植物抗宿主病 (GVHD) 患者使用合成植入前因子 (PIF-1) 的安全性的 I 期临床试验
本研究的主要目标是确定一种新型肽 - 植入前因子 (PIF-1) - 在匹配骨髓移植 (BMT) 后发生急性类固醇耐药移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者中的安全性和耐受性).
在匹配的 BMT 之后，患者将接受标准 GVHD 预防治疗（环孢菌素）；那些对环孢菌素没有反应的人将接受为期 3 天的高剂量类固醇治疗。 对该标准治疗没有反应的患者将皮下注射 PIF-1 14 天。
临床数据和样本将在 PIF-1 给药期间和之后的三个月内收集，以检查 PIF-1 治疗对患者 GVHD 状态的长期影响。
研究概览
详细说明
同种异体 BMT 是一种行之有效的治疗恶性和非恶性血液病的方法。 干细胞移植物中的成熟供体 T 细胞是有益免疫作用的主要介质，但它们也负责诱导 GVHD，后者成为移植后发病率和死亡率的主要原因。 急性 GVHD 发生在移植后 100 天内，通常表现为皮炎、肠炎和肝炎。 GVHD 的治疗仍然是一个挑战。 为了在 BMT 之前消除不需要的宿主来源的造血成分，患者传统上接受清髓性预处理方案，包括高剂量化疗和全身照射。 标准的 GVHD 预防和治疗包括引起全身免疫抑制并使患者处于机会性感染和肿瘤复发危险中的药物。 对于急性 GVHD 预防，通常使用环孢菌素；但是，也经常需要长期服用大剂量类固醇。
急性 GVHD 患者对类固醇缺乏反应与预后不良有关。 BMT 患者的理想预防治疗是防止移植物攻击宿主，并调节宿主的免疫反应使其接受移植，同时保持其保护身体免受机会性敌对因素侵害的能力。
怀孕是一种免疫悖论：它允许母体（宿主）接受半同种异体移植物（胚胎），同时它不会引起移植物抗宿主或宿主抗移植物对宿主/母亲的反应，或免疫抑制。 因此，怀孕的免疫状态与接受 BMT 的患者所需的免疫特征相容。 通过在 BMT 患者中复制妊娠期的免疫特征，我们或许能够降低 GVHD 相关的发病率和死亡率。
植入前因子 (PIF-1) 是一种新型的胚胎分泌肽，其合成版本与天然肽的特性相匹配。 PIF-1 似乎在介导哺乳动物对怀孕的母体反应中发挥重要作用。 在临床前研究中，已发现 PIF-1 在临床前 BMT-GVHD 模型中有效，且无明显毒性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Organization
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 急性类固醇耐药 GVHD 匹配 BMT 后
排除标准：
- 与 GVHD 无关的发病率
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
6 名类固醇耐药的急性 GVHD 患者，匹配后 BMT（连续）
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该研究将包括 6 名患者，并将持续至少六个月。 前三名患者将通过皮下注射接受 PIF-1（0.5 mg/kg/天，持续 14 天）。 接下来三名患者的剂量可能增加至 1 mg/kg/天，持续 14 天。 患者将被连续治疗：在下一位患者开始PIF-1给药之前，每名患者将在PIF-1给药停止后随访2周。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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临床和实验室指标证明，PIF-1 在发生急性 GVHD 的类固醇耐药患者中的安全性和耐受性
大体时间：第一次 PIF-1 注射后 90 天内
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第一次 PIF-1 注射后 90 天内
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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PIF-1 对参与者急性 GVHD 状态的治疗效果，通过与干预前的临床和实验室指标比较确定
大体时间：第一次 PIF-1 注射后 90 天内
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第一次 PIF-1 注射后 90 天内
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Reuven Or, MD、Bone Marrow Transplantation, Cancer Immunotherapy & Immunobiology Research Center, Hadassah University Hospital, Ein Kerem, Jerusalem, Israel
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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