A preimplantációs faktor (PIF-1) biztonsági tanulmánya az akut szteroid-rezisztens graft-versus-host betegség (GVHD) kezelésére (PIF1GVHD)
Fázisú klinikai vizsgálat a szintetikus preimplantációs faktor (PIF-1) biztonságosságának felmérésére szteroidrezisztens akut graft-versus-host betegségben (GVHD) szenvedő betegeknél allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után
A tanulmány elsődleges célja egy új peptid – a preimplantációs faktor (PIF-1) – biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása olyan betegeknél, akiknél akut szteroid-rezisztens graft-versus-host betegség (GVHD) alakul ki illesztett csontvelő-transzplantáció (BMT) után. ).
A megfelelő BMT-t követően a betegek standard GVHD megelőző terápiát kapnak (ciklosporin); azok, akik nem reagálnak a ciklosporinra, 3 napig nagy dózisú szteroid kezelést kapnak. Azok a betegek, akik nem reagálnak erre a standard kezelésre, 14 napon keresztül szubkután PIF-1-et kapnak.
Klinikai adatokat és mintákat gyűjtenek a PIF-1 beadása során, majd további három hónapig, hogy megvizsgálják a PIF-1 kezelés hosszú távú hatását a betegek GVHD státuszára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az allogén BMT a rosszindulatú és nem rosszindulatú hematológiai betegségek jól bevált kezelési módja. Az őssejt-graftban lévő érett donor T-sejtek a jótékony immunhatások fő közvetítői, de felelősek a GVHD kiváltásáért is, amely a transzplantáció utáni morbiditás és mortalitás fő oka. Az akut GVHD a transzplantációt követő 100 napon belül jelentkezik, és általában dermatitisben, enteritisben és hepatitisben nyilvánul meg. A GVHD kezelése továbbra is kihívást jelent. A nemkívánatos gazdaeredetű hematopoietikus elemek BMT előtti eltávolítására a betegeket hagyományosan mieloablatív kondicionáló kezelésekkel kezelik, amelyek nagy dózisú kemoterápiát és teljes test besugárzást foglalnak magukban. A standard GVHD profilaxis és terápia olyan gyógyszereket foglal magában, amelyek általános immunszuppressziót okoznak, és a betegeket opportunista fertőzések és daganatok visszaesésének veszélyének teszik ki. Az akut GVHD megelőzésére gyakran alkalmazzák a ciklosporint; azonban gyakran szükséges a hosszú távú, nagy dózisú szteroidok alkalmazása is.
Az akut GVHD-betegek szteroidokra adott válaszának hiánya rossz prognózissal jár. A BMT-s betegek ideális profilaxisa az lenne, ha a graft nem támadja meg a gazdaszervezetet, és amely úgy modulálja a gazdaszervezet immunválaszát, hogy az elfogadja a transzplantációt, miközben megőrzi a szervezet védelmét az opportunista ellenséges ágensekkel szemben.
A terhesség immunparadoxon: lehetővé teszi a félig allograft (embrió) anyai (gazdaszervezet) elfogadását, miközben nem okoz graft-versus-host vagy host-versus-graft reakciókat a gazda/anya ellen, sem immunszuppressziót. Ezért a várandós immunológiai állapot kompatibilis a kívánt immunprofillal a BMT-n átesett betegeknél. A terhesség alatt jelenlévő immunprofil megismétlésével BMT-ben szenvedő betegeknél csökkenthetjük a GVHD-vel kapcsolatos morbiditási és mortalitási arányokat.
A preimplantációs faktor (PIF-1) egy új, embrió által kiválasztott peptid, amelynek szintetikus változata megegyezik a natív peptid tulajdonságaival. Úgy tűnik, hogy a PIF-1 fontos szerepet játszik az anyai terhességre adott válasz közvetítésében emlősökben. A preklinikai vizsgálatok során a PIF-1 hatásosnak bizonyult a preklinikai BMT-GVHD modellekben, nyilvánvaló toxicitás nélkül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Organization
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az akut szteroid-rezisztens GVHD post megfelelt a BMT-nek
Kizárási kritériumok:
- A GVHD-vel nem kapcsolatos morbiditás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
6 szteroid-rezisztens akut GVHD-s beteg, egyezés utáni BMT (soros)
|
A vizsgálatban 6 beteg vesz részt, és legalább hat hónapig tart. Az első három beteg PIF-1-et kap (0,5 mg/ttkg/nap 14 napon keresztül) szubkután injekcióban. A következő három betegnél az adag 14 napon keresztül napi 1 mg/ttkg-ra emelhető. A betegeket sorozatosan kezelik: minden beteget 2 hétig követnek a PIF-1 kezelés abbahagyása után, mielőtt a következő beteg elkezdi a PIF-1 adagolását. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A PIF-1 biztonságossága és tolerálhatósága szteroidrezisztens betegeknél, akiknél akut GVHD alakul ki, amint azt klinikai és laboratóriumi mutatók igazolják
Időkeret: az első PIF-1 injekciót követő 90 napon belül
|
az első PIF-1 injekciót követő 90 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A PIF-1 terápiás hatása a résztvevők akut GVHD státuszára, a beavatkozás előtti klinikai és laboratóriumi mutatókkal összehasonlítva
Időkeret: az első PIF-1 injekciót követő 90 napon belül
|
az első PIF-1 injekciót követő 90 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Reuven Or, MD, Bone Marrow Transplantation, Cancer Immunotherapy & Immunobiology Research Center, Hadassah University Hospital, Ein Kerem, Jerusalem, Israel
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PIF1BMT-HMO-CTIL
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .