Исследование безопасности преимплантационного фактора (PIF-1) для лечения острой стероидорезистентной болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) (PIF1GVHD)

Аллогенная ТКМ является хорошо зарекомендовавшим себя методом лечения злокачественных и незлокачественных гематологических заболеваний. Зрелые донорские Т-клетки в трансплантате стволовых клеток являются основными медиаторами полезных иммунных эффектов, но они также ответственны за индукцию РТПХ, которая становится основной причиной заболеваемости и смертности после трансплантации. Острая РТПХ возникает в течение 100 дней после трансплантации и обычно проявляется дерматитом, энтеритом и гепатитом. Лечение РТПХ остается сложной задачей. Для устранения нежелательных гематопоэтических элементов хозяина перед ТКМ пациентов традиционно лечат миелоаблативными режимами кондиционирования, включающими высокодозную химиотерапию и облучение всего тела. Стандартная профилактика и терапия РТПХ включают препараты, вызывающие общее подавление иммунитета и подвергающие пациентов опасности оппортунистических инфекций и рецидива опухоли. Для профилактики острой РТПХ часто применяют циклоспорин; однако часто также необходимо длительное введение высоких доз стероидов.

Отсутствие ответа на стероиды у пациента с острой РТПХ связано с плохим прогнозом. Идеальным профилактическим лечением для пациентов с BMT было бы такое лечение, которое предотвращало бы атаку трансплантата на хозяина и модулировало иммунный ответ хозяина так, чтобы он принимал трансплантат, сохраняя при этом свою способность защищать организм от условно-патогенных враждебных агентов.

Беременность представляет собой иммунный парадокс: она позволяет матери (хозяину) принять полуаллотрансплантат (эмбрион), но не вызывает реакций трансплантат против хозяина или хозяина против трансплантата против хозяина/матери или подавления иммунитета. Следовательно, иммунологический статус беременных совместим с желаемым иммунным профилем у пациенток, перенесших ТКМ. Воспроизводя иммунный профиль, присутствующий во время беременности у пациенток с ТКМ, мы можем снизить заболеваемость и смертность, связанные с РТПХ.

Преимплантационный фактор (PIF-1) представляет собой новый секретируемый эмбрионом пептид, синтетическая версия которого соответствует свойствам нативного пептида. PIF-1, по-видимому, играет важную роль в опосредовании материнской реакции на беременность у млекопитающих. В доклинических исследованиях было обнаружено, что PIF-1 эффективен на доклинических моделях BMT-GVHD без явной токсичности.