Bezpečnostní studie preimplantačního faktoru (PIF-1) k léčbě akutního onemocnění štěpu rezistentního vůči steroidům proti hostiteli (GVHD) (PIF1GVHD)

Alogenní BMT je dobře zavedenou léčebnou modalitou pro maligní i nemaligní hematologická onemocnění. Zralé dárcovské T buňky ve štěpu kmenových buněk jsou hlavními mediátory prospěšných imunitních účinků, ale jsou také zodpovědné za indukci GVHD, která se stává hlavní příčinou morbidity a mortality po transplantaci. Akutní GVHD se vyskytuje během 100 dnů po transplantaci a obecně se projevuje dermatitidou, enteritidou a hepatitidou. Léčba GVHD je i nadále výzvou. K eliminaci nežádoucích hematopoetických elementů pocházejících z hostitele před BMT jsou pacienti tradičně léčeni myeloablativními přípravnými režimy zahrnujícími vysokodávkovou chemoterapii a celotělové ozáření. Standardní profylaxe a terapie GVHD zahrnuje léky, které způsobují generalizovanou imunosupresi a vystavují pacienty nebezpečí oportunních infekcí a relapsu nádoru. Pro akutní prevenci GVHD se často používá cyklosporin; často je však nutné podávat i dlouhodobé vysoké dávky steroidů.

Nedostatečná odpověď pacienta s akutní GVHD na steroidy je spojena se špatnou prognózou. Ideální profylaktická léčba pro pacienty s BMT by byla taková, která by zabránila štěpu v napadení hostitele a která by modulovala imunitní odpověď hostitele tak, aby transplantaci přijal, a přitom si zachovala svou schopnost chránit tělo proti oportunním nepřátelským činitelům.

Těhotenství je imunitní paradox: umožňuje matce (hostiteli) přijetí semialograftu (embrya), přičemž nezpůsobuje reakce štěpu proti hostiteli nebo hostitele proti štěpu proti hostiteli/matce, ani imunitní supresi. Proto je imunologický stav těhotné kompatibilní s požadovaným imunitním profilem u pacientek podstupujících BMT. Replikováním imunitního profilu přítomného v těhotenství u pacientek s BMT můžeme být schopni snížit výskyt morbidity a mortality související s GVHD.

Preimplantační faktor (PIF-1) je nový, embryonální sekretovaný peptid, jehož syntetická verze odpovídá vlastnostem nativního peptidu. Zdá se, že PIF-1 hraje důležitou roli při zprostředkování mateřské odpovědi na těhotenství u savců. V preklinických studiích bylo zjištěno, že PIF-1 je účinný v preklinických modelech BMT-GVHD bez zjevné toxicity.