Étude d'innocuité du facteur préimplantatoire (PIF-1) pour traiter la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) résistante aux stéroïdes (PIF1GVHD)
Essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité du facteur préimplantatoire synthétique (PIF-1) chez des patients atteints de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) résistante aux stéroïdes après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'un nouveau peptide - le facteur préimplantatoire (PIF-1) - chez les patients qui développent une réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) résistante aux stéroïdes après une greffe de moelle osseuse appariée (BMT ).
Après une BMT appariée, les patients seront placés sous traitement préventif standard de la GVHD (cyclosporine) ; ceux qui ne répondent pas à la cyclosporine sont placés sous un régime de stéroïdes à forte dose pendant 3 jours. Les patients qui ne répondent pas à ce traitement standard recevront du PIF-1 par voie sous-cutanée pendant 14 jours.
Des données cliniques et des échantillons seront collectés, pendant l'administration de PIF-1 et pendant trois mois supplémentaires par la suite, afin d'examiner l'effet à long terme du traitement par PIF-1 sur le statut GVHD des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La GMO allogénique est une modalité de traitement bien établie pour les maladies hématologiques malignes et non malignes. Les cellules T matures du donneur au sein de la greffe de cellules souches sont les principaux médiateurs des effets immunitaires bénéfiques, mais elles sont également responsables de l'induction de la GVHD, qui devient la principale cause de morbidité et de mortalité après la greffe. La GVHD aiguë survient dans les 100 jours suivant la greffe et se manifeste généralement par une dermatite, une entérite et une hépatite. Le traitement de la GVHD continue d'être un défi. Pour éliminer les éléments hématopoïétiques indésirables dérivés de l'hôte avant la GMO, les patients sont traditionnellement traités avec des schémas de conditionnement myéloablatif impliquant une chimiothérapie à haute dose et une irradiation corporelle totale. La prophylaxie et le traitement standard de la GVHD comprennent des médicaments qui provoquent une immunosuppression généralisée et exposent les patients à des risques d'infections opportunistes et de rechute tumorale. Pour la prévention aiguë de la GVHD, la cyclosporine est souvent utilisée ; cependant, il est souvent nécessaire d'administrer également des stéroïdes à forte dose à long terme.
L'absence de réponse d'un patient atteint de GVHD aiguë aux stéroïdes est associée à un mauvais pronostic. Le traitement prophylactique idéal pour les patients BMT serait celui qui empêcherait la greffe d'attaquer l'hôte et qui modulerait la réponse immunitaire de l'hôte afin qu'il accepte la greffe, tout en conservant sa capacité à protéger le corps contre les agents hostiles opportunistes.
La grossesse est un paradoxe immunitaire : elle permet l'acceptation par la mère (hôte) d'une semi-allogreffe (embryon), alors qu'elle ne provoque pas de réaction greffon contre hôte ou hôte contre greffon contre l'hôte/mère, ni d'immunosuppression. Par conséquent, le statut immunologique de la grossesse est compatible avec le profil immunitaire souhaité chez les patientes subissant une GMO. En reproduisant le profil immunitaire présent pendant la grossesse chez les patientes BMT, nous pourrions être en mesure de réduire l'occurrence des taux de morbidité et de mortalité liés à la GVHD.
Le facteur de préimplantation (PIF-1) est un nouveau peptide sécrété par l'embryon dont la version synthétique correspond aux propriétés du peptide natif. PIF-1 semble jouer un rôle important dans la médiation de la réponse maternelle à la grossesse chez les mammifères. Dans les études précliniques, le PIF-1 s'est avéré efficace dans les modèles précliniques de BMT-GVHD, sans toxicité apparente.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Organization
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- GVHD aiguë résistante aux stéroïdes post appariée BMT
Critère d'exclusion:
- Morbidité non liée à la GVHD
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: 1
6 patients atteints de GVHD aiguë cortico-résistante, BMT après appariement (série)
|
L'étude comprendra 6 patients et durera au moins six mois. Les trois premiers patients recevront du PIF-1 (0,5 mg/kg/jour pendant 14 jours) par injection sous-cutanée. La posologie chez les trois patients suivants peut être augmentée à 1 mg/kg/jour pendant 14 jours. Les patients seront traités en série : chaque patient sera suivi pendant 2 semaines après l'arrêt de l'administration de PIF-1 avant que le patient suivant ne commence l'administration de PIF-1. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Innocuité et tolérabilité du PIF-1 chez les patients résistants aux stéroïdes qui développent une GVHD aiguë, comme en témoignent les indices cliniques et de laboratoire
Délai: dans les 90 jours après la première injection de PIF-1
|
dans les 90 jours après la première injection de PIF-1
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Effet thérapeutique du PIF-1 sur l'état aigu de GVHD des participants, tel que déterminé par comparaison avec les indices cliniques et de laboratoire avant l'intervention
Délai: dans les 90 jours après la première injection de PIF-1
|
dans les 90 jours après la première injection de PIF-1
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Reuven Or, MD, Bone Marrow Transplantation, Cancer Immunotherapy & Immunobiology Research Center, Hadassah University Hospital, Ein Kerem, Jerusalem, Israel
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PIF1BMT-HMO-CTIL
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .