Badanie bezpieczeństwa czynnika przedimplantacyjnego (PIF-1) w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) opornej na steroidy (PIF1GVHD)

Allogeniczne BMT jest dobrze ugruntowaną metodą leczenia złośliwych i niezłośliwych chorób hematologicznych. Dojrzałe limfocyty T dawcy w przeszczepie komórek macierzystych są głównymi mediatorami korzystnych efektów immunologicznych, ale są również odpowiedzialne za indukcję GVHD, która staje się główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności po przeszczepie. Ostra GVHD występuje w ciągu 100 dni po przeszczepie i ogólnie objawia się zapaleniem skóry, zapaleniem jelit i zapaleniem wątroby. Leczenie GVHD nadal stanowi wyzwanie. Aby wyeliminować niepożądane elementy hematopoetyczne pochodzące od gospodarza przed BMT, pacjenci są tradycyjnie leczeni za pomocą mieloablacyjnych schematów kondycjonowania obejmujących chemioterapię w dużych dawkach i napromienianie całego ciała. Standardowa profilaktyka i terapia GVHD obejmuje leki, które powodują uogólnioną supresję immunologiczną i narażają pacjentów na infekcje oportunistyczne i nawrót nowotworu. W zapobieganiu ostrej GVHD często stosuje się cyklosporynę; jednak często konieczne jest również długotrwałe podawanie dużych dawek steroidów.

Brak odpowiedzi pacjenta z ostrą GVHD na steroidy wiąże się ze złym rokowaniem. Idealnym leczeniem profilaktycznym dla pacjentów z BMT byłoby takie, które zapobiegałoby atakowaniu gospodarza przez przeszczep i modulowało odpowiedź immunologiczną gospodarza, tak aby zaakceptował on przeszczep, zachowując jednocześnie jego zdolność do ochrony organizmu przed oportunistycznymi wrogimi czynnikami.

Ciąża jest paradoksem immunologicznym: umożliwia matce (gospodarzowi) akceptację semi-alloprzeszczepu (zarodka), podczas gdy nie powoduje reakcji „przeszczep przeciwko gospodarzowi” lub „gospodarz przeciw przeszczepowi” przeciwko gospodarzowi/matce ani supresji immunologicznej. Dlatego stan immunologiczny ciąży jest zgodny z pożądanym profilem immunologicznym pacjentek poddawanych BMT. Replikując profil immunologiczny obecny w ciąży u pacjentek z BMT, możemy być w stanie zmniejszyć częstość występowania zachorowalności i śmiertelności związanej z GVHD.

Czynnik przedimplantacyjny (PIF-1) to nowy, wydzielany przez zarodek peptyd, którego syntetyczna wersja odpowiada właściwościom natywnego peptydu. Wydaje się, że PIF-1 odgrywa ważną rolę w pośredniczeniu w odpowiedzi matki na ciążę u ssaków. W badaniach przedklinicznych stwierdzono, że PIF-1 jest skuteczny w przedklinicznych modelach BMT-GVHD, bez widocznej toksyczności.