Sicherheitsstudie zu Präimplantationsfaktor (PIF-1) zur Behandlung der akuten steroidresistenten Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) (PIF1GVHD)

Die allogene BMT ist eine etablierte Behandlungsmethode für maligne und nicht-maligne hämatologische Erkrankungen. Reife Spender-T-Zellen innerhalb des Stammzelltransplantats sind die Hauptmediatoren der vorteilhaften Immuneffekte, aber sie sind auch für die Induktion von GVHD verantwortlich, die zur Hauptursache für Morbidität und Mortalität nach der Transplantation wird. Akute GVHD tritt innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation auf und manifestiert sich im Allgemeinen durch Dermatitis, Enteritis und Hepatitis. Die Behandlung von GVHD bleibt eine Herausforderung. Um unerwünschte vom Wirt stammende hämatopoetische Elemente vor der BMT zu eliminieren, werden Patienten traditionell mit myeloablativen Konditionierungsschemata behandelt, die eine Hochdosis-Chemotherapie und eine Ganzkörperbestrahlung beinhalten. Die Standard-GVHD-Prophylaxe und -Therapie umfassen Arzneimittel, die eine generalisierte Immunsuppression bewirken und die Patienten der Gefahr opportunistischer Infektionen und eines Tumorrückfalls aussetzen. Zur akuten GVHD-Prävention wird häufig Cyclosporin verwendet; Häufig ist jedoch auch die langfristige Gabe von hochdosierten Steroiden erforderlich.

Das mangelnde Ansprechen eines akuten GVHD-Patienten auf Steroide ist mit einer schlechten Prognose verbunden. Die ideale Prophylaxebehandlung für BMT-Patienten wäre eine, die verhindert, dass das Transplantat den Wirt angreift, und die die Immunantwort des Wirts so moduliert, dass er das Transplantat akzeptiert, während seine Fähigkeit, den Körper gegen opportunistische feindliche Mittel zu schützen, erhalten bleibt.

Die Schwangerschaft ist ein Immunparadoxon: Sie ermöglicht die mütterliche (Wirts-)Akzeptanz eines Semi-Allotransplantats (Embryo), während sie keine Transplantat-gegen-Wirt- oder Wirt-gegen-Transplantat-Reaktionen gegen den Wirt/die Mutter oder eine Immunsuppression verursacht. Daher ist der immunologische Schwangerschaftsstatus mit dem gewünschten Immunprofil bei Patientinnen, die sich einer KMT unterziehen, kompatibel. Durch die Replikation des in der Schwangerschaft vorhandenen Immunprofils bei BMT-Patienten können wir möglicherweise das Auftreten von GVHD-bedingten Morbiditäts- und Mortalitätsraten reduzieren.

Der Präimplantationsfaktor (PIF-1) ist ein neuartiges, vom Embryo ausgeschiedenes Peptid, dessen synthetische Version den Eigenschaften des nativen Peptids entspricht. PIF-1 scheint eine wichtige Rolle bei der Vermittlung der mütterlichen Reaktion auf eine Schwangerschaft bei Säugetieren zu spielen. In präklinischen Studien hat sich PIF-1 in präklinischen BMT-GVHD-Modellen ohne offensichtliche Toxizität als wirksam erwiesen.