肥満PCOS女性における低用量成長ホルモン
多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）の肥満女性におけるインスリン感受性、代謝プロファイル、脂肪細胞IGF-Iおよびインスリンシグナル伝達、筋細胞内脂質、コルチゾール代謝に対する低用量成長ホルモン（GH）療法の影響
研究仮説:
成長ホルモン (GH) は、遊離の「生体利用可能な」インスリン様成長因子 (IGF)-I の生成を通じて、多嚢胞性卵巣症候群の女性のインスリン感受性と代謝プロファイルを改善できます。
研究の目的:
低用量のGH治療がインスリン作用に対する体の感受性にどのような影響を与えるか、またこの低用量のGH治療が多嚢胞性卵巣症候群の肥満女性における体のステロイドホルモンレベル（コルチゾールクリアランス）とテストステロン（男性ホルモン）の処理に影響を与える可能性があるかどうかのメカニズムを解明すること。
研究デザイン:
多嚢胞性卵巣症候群を患っているが、最近GH治療を受けておらず、現在外来クリニックに通っている肥満女性がこの研究に参加するよう招待される。 対象者は、さらに研究に参加する前に、最初の訪問時に評価され、適合性を確認されます。 適切な場合、同数の女性が無作為に割り付けられ、まず12週間毎日低用量のGHまたはプラセボ注射を受け、その後4週間の休薬期間後にさらに12週間の治療に切り替える。 治療前、治療中、治療後に、被験者は血液検査、スキャン、脂肪生検によって頻繁に評価されます。 研究期間中、被験者はオレゴン臨床トランスレーショナル研究所（OCTRI）で4回研究されます。 初回、2回目、そして最後の来院時の検査には、全身の脂肪、胃部、筋肉、肝臓の脂肪の量を測定するためのスキャンが含まれます。コルチゾールのレベルを測定する血液検査と、脂肪中のインスリン様成長因子-I（体内の成長ホルモンによって刺激されるホルモン）の密度を測定する脂肪組織（生検から採取した）分析。一方、体内のインスリンの働き（インスリン感受性）を調べるための血液検査は、研究のすべての訪問時に収集されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は二重盲検クロスオーバー研究となります。 最初に 30 人の被験者が適格かどうかスクリーニングされ、最初の 12 人の適格な被験者が登録されます。 ６人の被験者は低ＧＨ用量（０．１ｍｇ／日）治療を受けるように無作為に割り付けられ、６人の被験者は１２週間プラセボ治療を受けるように割り当てられ、４週間の休薬期間の後、さらに１２週間治療を交換する。 研究薬はオレゴン健康科学大学（OHSU）の研究薬局に保管され、無作為化の後、被験者は内分泌看護師によってニュートロピン/プラセボバイアルとインスリン注射器を使用して皮下GHおよびプラセボ注射を自己投与するよう指導されます。 22:00の腹部。 治療割り当てのランダム化は、患者の募集、治療、フォローアップケアに直接関与していない研究者によって行われます。 ランダム化プロセスは、コンピュータ化された事前に割り当てられたランダムコードによってブロックごとに実行され、年齢ごとに階層化され、BMIの考えられる差異が検査されます。 OHSU のオレゴン臨床トランスレーショナル研究所 (OCTRI) での入院中、被験者は OCTRI から提供された食事のみを食べることが許可されます。
初期スクリーニング評価（外来）
次の評価が実行されます。
- 書面によるインフォームドコンセント
- 人口統計（対象者の生年月日、人種などの人口統計情報）
- 身体検査と病歴
- 過去の/重大な病歴
- 併用薬の検討
- バイタルサイン（脈拍や血圧の測定など）
- 身長と体重
検査結果、例: CBC、電解質、空腹時血糖値
- 訪問 1、最初の治療段階のベースライン評価 (入院患者)
同意を得た後に実行される評価については、次のとおりです。
- 身体検査と病歴
- バイタルサイン（脈拍や血圧の測定など）
- 身長と体重
- 腹囲測定
- 併用薬の検討
- 尿妊娠検査
- 空腹時血液評価、例: ヘモグロビン、グルコース、インスリン、C-ペプチド、血清総および遊離 IGF-I、IGFBP-3、C 反応性タンパク質、非エステル化脂肪酸 (NEFA)、テストステロン、アルブミン、性ホルモン結合グロブリンそしてアンドロステンジオン
- 3 時間のワンステップ高インスリン正常血糖クランプ
- MRS および DEXA スキャン
- コルチゾールクリアランス率の評価
- 脂肪生検
- GH またはプラセボへのランダム化
GH またはプラセボの自己投与を教える
- 訪問 2、最初の治療段階の最終評価 (12 週 +/- 1 週間) (外来)
以下は、GH またはプラセボによる最初の治療段階の終わりに実行される評価の説明です。 被験者は以下のものを収集することで安全性も監視されます。
- 身体検査と病歴
- バイタルサイン、例: 脈拍と血圧の測定
- 身長と体重
- 腹囲測定
- 併用薬の検討
- 有害事象の記録
- 尿妊娠検査
- 空腹時血液評価、例: ヘモグロビン、グルコース、インスリン、C ペプチド、血清総および遊離 IGF-I、IGFBP-3、C 反応性タンパク質、アディポネクチン、グレリン、非エステル化脂肪酸 (NEFA)、テストステロン、アルブミン、性ホルモン結合グロブリン、アンドロステンジオン
- 3 時間のワンステップ高インスリン正常血糖クランプ
- MRS および DEXA スキャン
- コルチゾールクリアランス率の評価
- 脂肪生検
休薬期間とクロスオーバー GH またはプラセボによる最初の治療段階の後、被験者には 4 週間の休薬期間が設けられ、治療は GH またはプラセボのいずれかによる別の 12 週間の治療段階に移行します。 この期間中、被験者には安定した食事と体重を維持するようアドバイスされます。
訪問 3、第 2 治療段階のベースライン評価 (16 週 +/- 1 週間) (外来で)
実行される評価については次のとおりです。
- 身体検査と病歴
- バイタルサイン（脈拍や血圧の測定など）
- 身長と体重
- 腹囲測定
- 併用薬の検討
- 有害事象の記録
- 尿妊娠検査
- 空腹時血液評価、例: ヘモグロビン、グルコース、インスリン、C ペプチド、血清総および遊離 IGF-I、IGFBP-3、C 反応性タンパク質、アディポネクチン、グレリン、非エステル化脂肪酸 (NEFA)、テストステロン、アルブミン、性ホルモン結合グロブリン、アンドロステンジオン
治療をプラセボまたはGHに変更
- 訪問 4、第 2 治療段階の最終評価 (28 週 +/- 1 週間) (入院患者として)
以下は、GH またはプラセボのいずれかを使用した第 2 治療段階の終わりに実行される評価の説明です。 被験者は以下のものを収集することで安全性も監視されます。
- 身体検査と病歴
- バイタルサイン、例: 脈拍と血圧の測定
- 身長と体重
- 腹囲測定
- 併用薬の検討
- 有害事象の記録
- 尿妊娠検査
- 空腹時血液評価、例: ヘモグロビン、グルコース、インスリン、C-ペプチド、血清総および遊離 IGF-I、IGFBP-3、C 反応性タンパク質、アディポネクチン、グレリン、非エステル化脂肪酸 (NEFA)、テストステロン、アルブミン、性ホルモン結合グロブリンとアンドロステンジオン
- 3 時間のワンステップ高インスリン正常血糖クランプ
- MRS および DEXA スキャン
- コルチゾールクリアランス率の評価
脂肪生検
- 訪問 1、2、および 4 は長期にわたる可能性があるため、被験者の希望とスケジュールに応じて、事前の取り決めに応じて研究を 2 回の別々の入院に分割することも、1 回の入院で一度に行うこともできます。
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の全期間にわたって研究評価に従う能力。
- 21歳から45歳まで
- BMI 30 ～ 40 kg/m2
- 潜在的なインスリン抵抗性（スクリーニング訪問時にHOMAによって評価）および/または高血圧（> 130/85 mmHg）、腹部肥満（腹囲> 88 cm）、および黒色表皮症などのメタボリックシンドロームを特徴付けるその他の特徴を伴うPCOSの診断
- 正常または耐糖能異常の診断 (WHO 基準)
- -試験参加前の少なくとも6か月間安定した体重（体重が6か月以上前に記録された体重から+/- 5 kg逸脱している）
- 正常な甲状腺、腎臓、肝臓の機能
- 毎日のGH/プラセボ注射を自己投与できる
除外基準:
- 研究要件を遵守できない
- BMI < 30 kg/m2 および > 40 kg/m2 (BMI > 40 kg/m2 の患者は、MRS スキャナーに適合しないため除外されます)
- 未治療の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症
- 何らかの原因による貧血
- 既知の糖尿病
- 静脈血栓症のリスクが高い患者、または再発性静脈血栓症の既往歴のある患者
- スクリーニング評価後30日以内にインスリン抵抗性改善薬（メトホルミン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾンなど）を服用している患者
- スクリーニング評価後30日以内に抗アンドロゲン剤（スピロノラクトン、酢酸シプロテロン、フルタミド、フィナステリドなど）を投与されている患者
- 他の病気を併発している患者
- 妊娠中（妊娠検査陽性）、研究への登録前、または研究参加中に妊娠を計画している
- 感情的/社会的不安定により研究完了に影響を与える可能性が高い
- 既知の悪性腫瘍の既往歴
- 再発性または重度の原因不明の低血糖症
- 薬物/アルコール乱用がわかっている、またはその疑いがある
- 体内に金属が入っている患者
- 治験治療が開始された場合に被験者に重大な危険をもたらすと研究者が考えるその他の症状
- 同時に行われている別の医学的調査または治験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：あ
成長ホルモンまたはプラセボ 0.1 mg/日を 1 日 1 回自己投与します。
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ニュートロピン 0.1 mg/日 1 日 1 回自己投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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インスリン感受性、脂肪細胞 IGF-I およびインスリン受容体シグナル伝達の変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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身体組成、コルチゾール生成率、筋肉および肝臓の筋細胞内含有量の変化。
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD、Oregon Health and Science University
- 主任研究者：David M. Cook, MD、Oregon Health and Science University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Yuen KC, Frystyk J, White DK, Twickler TB, Koppeschaar HP, Harris PE, Fryklund L, Murgatroyd PR, Dunger DB. Improvement in insulin sensitivity without concomitant changes in body composition and cardiovascular risk markers following fixed administration of a very low growth hormone (GH) dose in adults with severe GH deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):428-36. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02359.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Nov;63(5):599.
- Yuen K, Frystyk J, Umpleby M, Fryklund L, Dunger D. Changes in free rather than total insulin-like growth factor-I enhance insulin sensitivity and suppress endogenous peak growth hormone (GH) release following short-term low-dose GH administration in young healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3956-64. doi: 10.1210/jc.2004-0300.
- Yuen K, Wareham N, Frystyk J, Hennings S, Mitchell J, Fryklund L, Dunger D. Short-term low-dose growth hormone administration in subjects with impaired glucose tolerance and the metabolic syndrome: effects on beta-cell function and post-load glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2004 Jul;151(1):39-45. doi: 10.1530/eje.0.1510039.
- de Boer JA, Lambalk CB, Hendriks HH, van Aken C, van der Veen EA, Schoemaker J. Growth hormone secretion is impaired but not related to insulin sensitivity in non-obese patients with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2004 Mar;19(3):504-9. doi: 10.1093/humrep/deh122. Epub 2004 Jan 29.
- Van Dam EW, Roelfsema F, Helmerhorst FH, Frolich M, Meinders AE, Veldhuis JD, Pijl H. Low amplitude and disorderly spontaneous growth hormone release in obese women with or without polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;87(9):4225-30. doi: 10.1210/jc.2002-012006.
- Essah PA, Nestler JE. Metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S18-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.013.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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