Hormônio de Crescimento de Baixa Dose em Mulheres Obesas com SOP
Efeitos da terapia com baixa dose de hormônio do crescimento (GH) na sensibilidade à insulina, perfil metabólico, adipócitos IGF-I e sinalização de insulina, lipídios intramiocelulares e metabolismo do cortisol em mulheres obesas com síndrome dos ovários policísticos (SOP)
Hipótese do estudo:
O hormônio do crescimento (GH), por meio de sua geração de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-I livre 'biodisponível', pode melhorar a sensibilidade à insulina e o perfil metabólico de mulheres com síndrome dos ovários policísticos.
Objetivos do estudo:
Determinar o mecanismo de como o tratamento com doses baixas de GH afeta a sensibilidade do corpo às ações da insulina e se essa dose baixa de GH pode afetar o tratamento do corpo dos níveis de hormônios esteróides (depuração do cortisol) e testosterona (hormônios masculinos) em mulheres obesas com síndrome dos ovários policísticos.
Design de estudo:
Serão convidadas a participar deste estudo mulheres obesas com síndrome dos ovários policísticos, mas que não estiveram recentemente em tratamento com GH, e que atualmente frequentam o Ambulatório. Os indivíduos serão avaliados na visita inicial para verificar sua adequação antes de continuar participando do estudo. Se adequado, um número igual de mulheres será randomizado para receber doses baixas diárias de GH ou injeções de placebo primeiro por 12 semanas, antes de trocar por mais 12 semanas de tratamento após um período de washout de 4 semanas. Antes, durante e após o tratamento, os indivíduos serão avaliados frequentemente com exames de sangue, exames e biópsias de gordura. Durante o estudo, os sujeitos serão estudados 4 vezes no Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI). Na primeira, segunda e última visita, o teste incluirá varreduras para medir a quantidade de gordura corporal total e gordura na área do estômago, músculo e fígado; exames de sangue para medir os níveis de cortisol e análise de tecido adiposo (retirado de uma biópsia) para medir a densidade do fator de crescimento semelhante à insulina I (um hormônio estimulado pelo hormônio do crescimento no corpo) na gordura; ao passo que exames de sangue para examinar como a insulina funciona no corpo (sensibilidade à insulina) serão coletados em todas as visitas do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será um estudo cruzado duplo-cego. Trinta indivíduos serão selecionados para elegibilidade inicialmente, e os primeiros 12 indivíduos elegíveis serão inscritos. Seis indivíduos serão randomizados para receber tratamento com baixa dose de GH (0,1 mg/dia) e 6 indivíduos para receber tratamento com placebo por 12 semanas, trocando seu tratamento por mais 12 semanas após um período de washout de 4 semanas. Os medicamentos do estudo serão armazenados na Farmácia de Pesquisa da Oregon Health and Science University (OHSU) e, após a randomização, os participantes serão ensinados por nossas enfermeiras endócrinas a autoadministrar as injeções subcutâneas de GH e Placebo usando frascos Nutropin/Placebo e seringas de insulina em abdominal às 22h. A randomização para atribuição de tratamento será realizada por um investigador não diretamente envolvido no recrutamento, tratamento e acompanhamento dos pacientes. O processo de randomização será realizado por códigos aleatórios pré-atribuídos computadorizados por blocos, estratificados por idade e examinados quanto a possíveis diferenças no índice de massa corporal. Durante a internação no Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) em OHSU, os indivíduos só poderão comer a comida fornecida a eles pelo OCTRI.
Avaliação de Triagem Inicial (ambulatorial)
Serão realizadas as seguintes avaliações:
- Consentimento informado por escrito
- Dados demográficos (informações demográficas, incluindo a data de nascimento e a raça do sujeito)
- Exame físico e histórico médico
- Histórico médico anterior/significativo
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Sinais vitais, por exemplo, medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
Achados laboratoriais, por ex. Hemograma, eletrólitos e níveis de glicose em jejum
- Visita 1, avaliação inicial para a primeira fase do tratamento (internação)
A seguir está uma descrição das avaliações que serão realizadas após a obtenção do consentimento:
- Exame físico e histórico médico
- Sinais vitais, por exemplo, medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
- Medição da circunferência da cintura
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Teste de gravidez de urina
- Avaliações de sangue em jejum, por exemplo, hemoglobina, glicose, insulina, peptídeo C, soro total e IGF-I livre, IGFBP-3, proteína C reativa, ácidos graxos não esterificados (NEFAs), testosterona, albumina, globulina de ligação a hormônios sexuais e androstenediona
- Um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico de uma etapa de 3 horas
- Varreduras MRS e DEXA
- Avaliações da taxa de depuração do cortisol
- Biópsia de gordura
- Randomização para GH ou Placebo
Ensinar auto-administração de GH ou Placebo
- Visita 2, Avaliação Final para a Primeira Fase de Tratamento (Semana 12 +/- 1 semana) (ambulatório)
A seguir, uma descrição das avaliações que serão realizadas ao final da primeira fase do tratamento com GH ou Placebo. Os assuntos também serão monitorados quanto à segurança com a coleta do seguinte:
- Exame físico e histórico médico
- Sinais vitais, por ex. medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
- Medição da circunferência da cintura
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Registro de eventos adversos
- Teste de gravidez de urina
- Avaliações de sangue em jejum, por ex. hemoglobina, glicose, insulina, peptídeo C, IGF-I total e livre sérico, IGFBP-3, proteína C reativa, adiponectina, grelina, ácidos graxos não esterificados (NEFAs), testosterona, albumina, globulina de ligação a hormônios sexuais e androstenediona
- Um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico de uma etapa de 3 horas
- Varreduras MRS e DEXA
- Avaliações da taxa de depuração do cortisol
- Biópsia de gordura
Período de Washout e Crossover Após a primeira fase de tratamento com GH ou Placebo, os indivíduos terão um período de washout de 4 semanas e o tratamento será cruzado para outra fase de tratamento de 12 semanas com GH ou Placebo. Durante este tempo, os sujeitos serão aconselhados a manter uma dieta e peso estáveis.
Visita 3, avaliação inicial para a segunda fase do tratamento (semana 16 +/- 1 semana) (como paciente ambulatorial)
Segue abaixo a descrição das avaliações que serão realizadas:
- Exame físico e histórico médico
- Sinais vitais, por exemplo, medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
- Medição da circunferência da cintura
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Registro de eventos adversos
- Teste de gravidez de urina
- Avaliações de sangue em jejum, por ex. hemoglobina, glicose, insulina, peptídeo C, IGF-I total e livre sérico, IGFBP-3, proteína C reativa, adiponectina, grelina, ácidos graxos não esterificados (NEFAs), testosterona, albumina, globulina de ligação a hormônios sexuais e androstenediona
Tratamento trocado por placebo ou GH
- Visita 4, Avaliação Final para a Segunda Fase de Tratamento (Semana 28 +/- 1 semana) (como paciente internado)
A seguir, uma descrição das avaliações que serão realizadas ao final da segunda fase do tratamento com GH ou Placebo. Os assuntos também serão monitorados quanto à segurança com a coleta do seguinte:
- Exame físico e histórico médico
- Sinais vitais, por ex. medições de pulso e pressão arterial
- Altura e peso
- Medição da circunferência da cintura
- Revisão de medicamentos concomitantes
- Registro de eventos adversos
- Teste de gravidez de urina
- Avaliações de sangue em jejum, por exemplo, hemoglobina, glicose, insulina, peptídeo C, soro total e IGF-I livre, IGFBP-3, proteína C reativa, adiponectina, grelina, ácidos graxos não esterificados (NEFAs), testosterona, albumina, globulina ligadora de hormônios sexuais e androstenediona
- Um grampo euglicêmico hiperinsulinêmico de uma etapa de 3 horas
- Varreduras MRS e DEXA
- Avaliações da taxa de depuração do cortisol
Biópsia de gordura
- Devido à duração potencialmente longa das Visitas 1, 2 e 4, os estudos podem ser divididos em duas admissões separadas mediante acordo prévio ou podem ser feitos de uma só vez com uma admissão, dependendo dos desejos e cronograma do sujeito.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as avaliações do estudo durante toda a duração do estudo.
- Idade 21 a 45 anos
- Índice de massa corporal entre 30 a 40 kg/m2
- Diagnóstico de SOP com resistência à insulina subjacente (avaliada pelo HOMA na consulta de triagem) e/ou outras características que caracterizam a síndrome metabólica, como hipertensão (> 130/85 mmHg), obesidade abdominal (circunferência da cintura > 88 cm) e acantose nigricans
- Diagnóstico de tolerância à glicose normal ou diminuída (critérios da OMS)
- Peso corporal estável por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo (peso corporal desviando +/- 5 kg do peso registrado anteriormente > 6 meses atrás)
- Função tireoidiana, renal e hepática normais
- Capaz de auto-administrar injeções diárias de GH/Placebo
Critério de exclusão:
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
- Índice de massa corporal < 30 kg/m2 e > 40 kg/m2 (pacientes com índice de massa corporal > 40 kg/m2 são excluídos porque não cabem no scanner MRS)
- Hipotireoidismo ou hipertireoidismo não tratado
- Anemia por qualquer causa
- Diabetes mellitus conhecido
- Pacientes com risco aumentado de trombose venosa ou história prévia de trombose venosa recorrente
- Paciente em uso de qualquer sensibilizador de insulina (por exemplo, metformina, rosiglitazona, pioglitazona) dentro de 30 dias da avaliação de triagem
- Paciente em uso de qualquer antiandrógeno (por exemplo, espironolactona, acetato de ciproterona, flutamida, finasterida) dentro de 30 dias da avaliação de triagem
- Paciente com outras doenças concomitantes
- Grávida (teste de gravidez positivo) antes da inscrição no estudo ou planejando engravidar durante a participação no estudo
- Instabilidade emocional/social que pode prejudicar a conclusão do estudo
- História prévia de malignidade conhecida
- Hipoglicemia inexplicável recorrente ou grave
- Abuso conhecido ou suspeito de drogas/álcool
- Paciente com qualquer metal no corpo
- Quaisquer outras condições que o investigador acredite que representariam um risco significativo para o sujeito se a terapia experimental fosse iniciada
- Participação em outra investigação ou ensaio médico simultâneo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: A
Hormônio do crescimento ou Placebo 0,1 mg/dia autoadministrado uma vez ao dia.
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Nutropin 0,1 mg/dia autoadministrado uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações na sensibilidade à insulina e IGF-I de adipócitos e sinalização do receptor de insulina.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alterações na composição corporal, taxas de produção de cortisol e conteúdo intramiocelular muscular e hepático.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
- Investigador principal: David M. Cook, MD, Oregon Health and Science University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Yuen KC, Frystyk J, White DK, Twickler TB, Koppeschaar HP, Harris PE, Fryklund L, Murgatroyd PR, Dunger DB. Improvement in insulin sensitivity without concomitant changes in body composition and cardiovascular risk markers following fixed administration of a very low growth hormone (GH) dose in adults with severe GH deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):428-36. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02359.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Nov;63(5):599.
- Yuen K, Frystyk J, Umpleby M, Fryklund L, Dunger D. Changes in free rather than total insulin-like growth factor-I enhance insulin sensitivity and suppress endogenous peak growth hormone (GH) release following short-term low-dose GH administration in young healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3956-64. doi: 10.1210/jc.2004-0300.
- Yuen K, Wareham N, Frystyk J, Hennings S, Mitchell J, Fryklund L, Dunger D. Short-term low-dose growth hormone administration in subjects with impaired glucose tolerance and the metabolic syndrome: effects on beta-cell function and post-load glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2004 Jul;151(1):39-45. doi: 10.1530/eje.0.1510039.
- de Boer JA, Lambalk CB, Hendriks HH, van Aken C, van der Veen EA, Schoemaker J. Growth hormone secretion is impaired but not related to insulin sensitivity in non-obese patients with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2004 Mar;19(3):504-9. doi: 10.1093/humrep/deh122. Epub 2004 Jan 29.
- Van Dam EW, Roelfsema F, Helmerhorst FH, Frolich M, Meinders AE, Veldhuis JD, Pijl H. Low amplitude and disorderly spontaneous growth hormone release in obese women with or without polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;87(9):4225-30. doi: 10.1210/jc.2002-012006.
- Essah PA, Nestler JE. Metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S18-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.013.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doença
- Cistos ovarianos
- Cistos
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Síndrome dos ovários policísticos
- Síndrome
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Insulina
- Hormônios
Outros números de identificação do estudo
- IRB3711
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