Lage dosis groeihormoon bij zwaarlijvige PCOS-vrouwen

De studie zal een dubbelblinde cross-over studie zijn. Dertig proefpersonen worden in eerste instantie gescreend op geschiktheid en de eerste 12 in aanmerking komende proefpersonen worden ingeschreven. Zes proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om de behandeling met een lage GH-dosis (0,1 mg/dag) te krijgen en 6 proefpersonen zullen gedurende 12 weken een placebo-behandeling krijgen, waarbij hun behandeling na een wash-outperiode van 4 weken wordt uitgewisseld voor nog eens 12 weken. De onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden opgeslagen bij de Oregon Health and Science University (OHSU) Research Pharmacy en na randomisatie zullen de proefpersonen door onze endocriene verpleegkundigen worden geleerd om zelf de subcutane GH- en Placebo-injecties toe te dienen met behulp van Nutropin/Placebo-flesjes en insulinespuiten in de buik om 2200 uur. Randomisatie voor behandelingstoewijzing zal worden uitgevoerd door een onderzoeker die niet direct betrokken is bij de werving, behandeling en nazorg van de patiënt. Het randomiseringsproces zal worden uitgevoerd door computergestuurde vooraf toegewezen willekeurige codes per blok, gestratificeerd naar leeftijd en onderzocht op mogelijke verschillen in body mass index. Tijdens hun klinische verblijf in het Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) aan de OHSU mogen proefpersonen alleen het voedsel eten dat hen door de OCTRI wordt verstrekt.

Initiële screeningsbeoordeling (poliklinisch)

De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Demografie (demografische informatie inclusief geboortedatum en ras van de proefpersoon)
• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Eerdere/significante medische geschiedenis
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Vitale functies, bijvoorbeeld hartslag- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht

• Laboratoriumbevindingen, b.v. CBC, elektrolyten en nuchtere glucosespiegels

  • Bezoek 1, basislijnevaluatie voor de eerste behandelingsfase (in de patiënt)

Het volgende is een beschrijving van de beoordelingen die zullen worden uitgevoerd nadat toestemming is verkregen:

• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Vitale functies, bijvoorbeeld hartslag- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht
• Taille omtrek meting
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Urine zwangerschapstest
• Nuchtere bloedbeoordelingen, bijv. hemoglobine, glucose, insuline, C-peptide, serum totaal en vrij IGF-I, IGFBP-3, C-reactief proteïne, niet-veresterde vetzuren (NEFA's), testosteron, albumine, geslachtshormoonbindend globuline en androsteendion
• Een hyperinsulinemische euglycemische klem van 3 uur in één stap
• MRS- en DEXA-scans
• Beoordeling van de cortisolklaringssnelheid
• Dikke biopsie
• Randomisatie naar GH of Placebo

• Leer GH of Placebo zelftoediening

  • Bezoek 2, eindbeoordeling voor de eerste behandelfase (week 12 +/- 1 week) (poliklinisch)

Het volgende is een beschrijving van de beoordelingen die zullen worden uitgevoerd aan het einde van de eerste behandelingsfase met GH of Placebo. Onderwerpen zullen ook worden gecontroleerd op veiligheid met de verzameling van het volgende:

• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Vitale functies, b.v. pols- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht
• Taille omtrek meting
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Opname van ongewenste voorvallen
• Urine zwangerschapstest
• Nuchtere bloedbepalingen, b.v. hemoglobine, glucose, insuline, C-peptide, serum totaal en vrij IGF-I, IGFBP-3, C-reactief proteïne, adiponectine, ghreline, niet-veresterde vetzuren (NEFA's), testosteron, albumine, geslachtshormoonbindend globuline en androsteendion
• Een hyperinsulinemische euglycemische klem van 3 uur in één stap
• MRS- en DEXA-scans
• Beoordeling van de cortisolklaringssnelheid
• Dikke biopsie

Wash-out-periode en crossover Na de eerste behandelingsfase met GH of Placebo hebben de proefpersonen een wash-out-periode van 4 weken en wordt de behandeling gekruist voor nog een behandelingsfase van 12 weken met GH of Placebo. Gedurende deze tijd zullen de proefpersonen worden geadviseerd om een ​​stabiel dieet en gewicht te behouden.

Bezoek 3, nulmeting voor de tweede behandelfase (week 16 +/- 1 week) (poliklinisch)

Hieronder volgt een beschrijving van de beoordelingen die zullen worden uitgevoerd:

• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Vitale functies, bijvoorbeeld hartslag- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht
• Taille omtrek meting
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Opname van ongewenste voorvallen
• Urine zwangerschapstest
• Nuchtere bloedbepalingen, b.v. hemoglobine, glucose, insuline, C-peptide, serum totaal en vrij IGF-I, IGFBP-3, C-reactief proteïne, adiponectine, ghreline, niet-veresterde vetzuren (NEFA's), testosteron, albumine, geslachtshormoonbindend globuline en androsteendion

• Behandeling uitgewisseld voor Placebo of GH

  • Bezoek 4, eindbeoordeling voor de tweede behandelingsfase (week 28 +/- 1 week) (als intramuraal)

Het volgende is een beschrijving van de beoordelingen die zullen worden uitgevoerd aan het einde van de tweede behandelingsfase met GH of Placebo. Onderwerpen zullen ook worden gecontroleerd op veiligheid met de verzameling van het volgende:

• Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
• Vitale functies, b.v. pols- en bloeddrukmetingen
• Lengte en gewicht
• Taille omtrek meting
• Gelijktijdige medicatiebeoordeling
• Opname van ongewenste voorvallen
• Urine zwangerschapstest
• Nuchtere bloedbepalingen, bijv. hemoglobine, glucose, insuline, C-peptide, serum totaal en vrij IGF-I, IGFBP-3, C-reactief proteïne, adiponectine, ghreline, niet-veresterde vetzuren (NEFA's), testosteron, albumine, geslachtshormoonbindend globuline en androsteendion
• Een hyperinsulinemische euglycemische klem van 3 uur in één stap
• MRS- en DEXA-scans
• Beoordeling van de cortisolklaringssnelheid

• Dikke biopsie

  • Vanwege de potentieel lange duur van bezoeken 1, 2 en 4, kunnen de onderzoeken op afspraak worden opgesplitst in twee afzonderlijke opnames of kunnen ze in één keer worden gedaan met één opname, afhankelijk van de wensen en het schema van de proefpersoon.