Hormone de croissance à faible dose chez les femmes obèses atteintes du SOPK
Effets de la thérapie à faible dose d'hormone de croissance (GH) sur la sensibilité à l'insuline, le profil métabolique, l'IGF-I des adipocytes et la signalisation de l'insuline, les lipides intramyocellulaires et le métabolisme du cortisol chez les femmes obèses atteintes du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK)
Hypothèse d'étude :
L'hormone de croissance (GH), grâce à sa génération de facteur de croissance analogue à l'insuline (IGF)-I « biodisponible », peut améliorer la sensibilité à l'insuline et le profil métabolique des femmes atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.
Objectifs de l'étude :
Déterminer le mécanisme par lequel un traitement à faible dose de GH affecte la sensibilité du corps aux actions de l'insuline et si cette faible dose de GH peut affecter la gestion par le corps des niveaux d'hormones stéroïdes (clairance du cortisol) et de la testostérone (hormones mâles) chez les femmes obèses atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.
Étudier le design:
Les femmes obèses atteintes du syndrome des ovaires polykystiques, mais qui n'ont pas récemment suivi de traitement par GH et qui fréquentent actuellement la clinique externe seront invitées à participer à cette étude. Les sujets seront évalués lors de la visite initiale pour vérifier leur aptitude avant de participer à l'étude. Si cela est approprié, un nombre égal de femmes seront randomisées pour recevoir soit des injections quotidiennes de GH à faible dose, soit des injections de placebo pendant 12 semaines, avant d'échanger pendant 12 semaines supplémentaires de traitement après une période de sevrage de 4 semaines. Avant, pendant et après le traitement, les sujets seront évalués fréquemment avec des tests sanguins, des scanners et des biopsies de graisse. Au cours de l'étude, les sujets seront étudiés 4 fois à l'Institut de recherche clinique et translationnelle de l'Oregon (OCTRI). Lors de la première, de la deuxième et de la dernière visite, les tests comprendront des analyses pour mesurer la quantité de graisse corporelle entière et de graisse dans la région de l'estomac, des muscles et du foie ; des tests sanguins pour mesurer les niveaux de cortisol et une analyse des tissus adipeux (provenant d'une biopsie) pour mesurer la densité du facteur de croissance analogue à l'insuline (une hormone stimulée par l'hormone de croissance dans le corps) dans les graisses ; tandis que des tests sanguins pour examiner le bon fonctionnement de l'insuline dans le corps (sensibilité à l'insuline) seront collectés à toutes les visites de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude sera une étude croisée en double aveugle. Trente sujets seront initialement sélectionnés pour leur éligibilité, et les 12 premiers sujets éligibles seront inscrits. Six sujets seront randomisés pour recevoir le traitement à faible dose de GH (0,1 mg/jour) et 6 sujets pour recevoir un traitement placebo pendant 12 semaines, échangeant leur traitement pendant 12 semaines supplémentaires après une période de sevrage de 4 semaines. Les médicaments à l'étude seront stockés à la pharmacie de recherche de l'Oregon Health and Science University (OHSU) et après la randomisation, nos infirmières endocriniennes apprendront aux sujets à s'auto-administrer les injections sous-cutanées de GH et de placebo à l'aide de flacons Nutropin / Placebo et de seringues à insuline dans l'abdomen à 2200h. La randomisation pour l'attribution du traitement sera effectuée par un investigateur non directement impliqué dans le recrutement, le traitement et les soins de suivi des patients. Le processus de randomisation sera effectué par des codes aléatoires pré-assignés informatisés par blocs, stratifiés par âge et examinés pour d'éventuelles différences d'indice de masse corporelle. Pendant leur hospitalisation à l'Institut de recherche clinique et translationnelle de l'Oregon (OCTRI) de l'OHSU, les sujets ne seront autorisés à manger que la nourriture qui leur sera fournie par l'OCTRI.
Évaluation de dépistage initiale (ambulatoire)
Les évaluations suivantes seront effectuées :
- Consentement éclairé écrit
- Démographie (informations démographiques, y compris la date de naissance et la race du sujet)
- Examen physique et antécédents médicaux
- Antécédents médicaux antérieurs/significatifs
- Examen des médicaments concomitants
- Signes vitaux, par exemple, mesures du pouls et de la tension artérielle
- Hauteur et largeur
Résultats de laboratoire, par ex. NFS, électrolytes et glycémie à jeun
- Visite 1, évaluation de base pour la première phase de traitement (patient hospitalisé)
Voici une description des évaluations qui seront effectuées après l'obtention du consentement :
- Examen physique et antécédents médicaux
- Signes vitaux, par exemple, mesures du pouls et de la tension artérielle
- Hauteur et largeur
- Mesure du tour de taille
- Examen des médicaments concomitants
- Test de grossesse urinaire
- Évaluations sanguines à jeun, par exemple, hémoglobine, glucose, insuline, peptide C, IGF-I total et libre sérique, IGFBP-3, protéine C-réactive, acides gras non estérifiés (AGNE), testostérone, albumine, globuline liant les hormones sexuelles et androstènedione
- Un clamp euglycémique hyperinsulinémique en une étape de 3 heures
- Analyses MRS et DEXA
- Évaluations du taux de clairance du cortisol
- Biopsie de graisse
- Randomisation à GH ou Placebo
Enseigner l'auto-administration de GH ou de placebo
- Visite 2, évaluation finale pour la première phase de traitement (semaine 12 +/- 1 semaine) (ambulatoire)
Ce qui suit est une description des évaluations qui seront effectuées à la fin de la première phase de traitement avec GH ou Placebo. Les sujets seront également surveillés pour la sécurité avec la collecte des éléments suivants :
- Examen physique et antécédents médicaux
- Signes vitaux, par ex. mesures du pouls et de la tension artérielle
- Hauteur et largeur
- Mesure du tour de taille
- Examen des médicaments concomitants
- Enregistrement des événements indésirables
- Test de grossesse urinaire
- Bilans sanguins à jeun, par ex. hémoglobine, glucose, insuline, peptide C, IGF-I total et libre sérique, IGFBP-3, protéine C-réactive, adiponectine, ghréline, acides gras non estérifiés (AGNE), testostérone, albumine, globuline liant les hormones sexuelles et androstènedione
- Un clamp euglycémique hyperinsulinémique en une étape de 3 heures
- Analyses MRS et DEXA
- Évaluations du taux de clairance du cortisol
- Biopsie de graisse
Période de sevrage et croisement Après la première phase de traitement avec GH ou Placebo, les sujets auront une période de sevrage de 4 semaines et le traitement sera croisé pour une autre phase de traitement de 12 semaines avec GH ou Placebo. Pendant ce temps, il sera conseillé aux sujets de maintenir un régime et un poids stables.
Visite 3, évaluation de base pour la deuxième phase de traitement (semaine 16 +/- 1 semaine) (en ambulatoire)
Voici une description des évaluations qui seront effectuées :
- Examen physique et antécédents médicaux
- Signes vitaux, par exemple, mesures du pouls et de la tension artérielle
- Hauteur et largeur
- Mesure du tour de taille
- Examen des médicaments concomitants
- Enregistrement des événements indésirables
- Test de grossesse urinaire
- Bilans sanguins à jeun, par ex. hémoglobine, glucose, insuline, peptide C, IGF-I total et libre sérique, IGFBP-3, protéine C-réactive, adiponectine, ghréline, acides gras non estérifiés (AGNE), testostérone, albumine, globuline liant les hormones sexuelles et androstènedione
Traitement échangé contre Placebo ou GH
- Visite 4, évaluation finale pour la deuxième phase de traitement (semaine 28 +/- 1 semaine) (en tant que patient hospitalisé)
Ce qui suit est une description des évaluations qui seront effectuées à la fin de la deuxième phase de traitement avec GH ou Placebo. Les sujets seront également surveillés pour la sécurité avec la collecte des éléments suivants :
- Examen physique et antécédents médicaux
- Signes vitaux, par ex. mesures du pouls et de la tension artérielle
- Hauteur et largeur
- Mesure du tour de taille
- Examen des médicaments concomitants
- Enregistrement des événements indésirables
- Test de grossesse urinaire
- Bilans sanguins à jeun, par exemple, hémoglobine, glucose, insuline, peptide C, IGF-I total et libre sérique, IGFBP-3, protéine C-réactive, adiponectine, ghréline, acides gras non estérifiés (AGNE), testostérone, albumine, globuline liant les hormones sexuelles et androstènedione
- Un clamp euglycémique hyperinsulinémique en une étape de 3 heures
- Analyses MRS et DEXA
- Évaluations du taux de clairance du cortisol
Biopsie de graisse
- En raison de la durée potentiellement longue des visites 1, 2 et 4, les études peuvent soit être divisées en deux admissions distinctes sur arrangement préalable, soit être effectuées en une seule admission, selon les souhaits et l'horaire du sujet.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux évaluations de l'étude pendant toute la durée de l'étude.
- 21 à 45 ans
- Indice de masse corporelle entre 30 et 40 kg/m2
- Diagnostic de SOPK avec résistance à l'insuline sous-jacente (évaluée par HOMA lors de la visite de dépistage) et/ou d'autres caractéristiques qui caractérisent le syndrome métabolique telles que l'hypertension (> 130/85 mmHg), l'obésité abdominale (tour de taille > 88 cm) et l'acanthosis nigricans
- Diagnostic de tolérance au glucose normale ou altérée (critères OMS)
- Poids corporel stable pendant au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude (poids corporel déviant de +/- 5 kg par rapport au poids enregistré précédemment> 6 mois auparavant)
- Fonction thyroïdienne, rénale et hépatique normale
- Capable de s'auto-administrer des injections quotidiennes de GH / Placebo
Critère d'exclusion:
- Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude
- Indice de masse corporelle < 30 kg/m2 et > 40 kg/m2 (les patients ayant un indice de masse corporelle > 40 kg/m2 sont exclus car ils ne rentrent pas dans le scanner MRS)
- Hypothyroïdie ou hyperthyroïdie non traitée
- Anémie quelle qu'en soit la cause
- Diabète sucré connu
- Patients présentant un risque accru de thrombose veineuse ou des antécédents de thrombose veineuse récurrente
- Patient prenant des sensibilisants à l'insuline (par exemple, metformine, rosiglitazone, pioglitazone) dans les 30 jours suivant l'évaluation de dépistage
- Patient sous anti-androgènes (par exemple, spironolactone, acétate de cyprotérone, flutamide, finastéride) dans les 30 jours suivant l'évaluation de dépistage
- Patient avec d'autres maladies concomitantes
- Enceinte (test de grossesse positif) inscription préalable à l'étude ou planification de concevoir tout en participant à l'étude
- Instabilité émotionnelle/sociale susceptible de nuire à l'achèvement des études
- Antécédents de malignité connue
- Hypoglycémie récurrente ou grave inexpliquée
- Abus connu ou soupçonné de drogue/d'alcool
- Patient avec n'importe quel métal dans le corps
- Toute autre condition qui, selon l'investigateur, poserait un risque important pour le sujet si la thérapie expérimentale était initiée
- Participation à une autre investigation ou à un essai médical simultané
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: UN
Hormone de croissance ou Placebo 0,1 mg/jour auto-administré une fois par jour.
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Nutropin 0,1 mg/jour auto-administré une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modifications de la sensibilité à l'insuline et de la signalisation de l'IGF-I des adipocytes et des récepteurs de l'insuline.
Délai: 24mois
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Modifications de la composition corporelle, des taux de production de cortisol et du contenu intramyocellulaire des muscles et du foie.
Délai: 24mois
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
- Chercheur principal: David M. Cook, MD, Oregon Health and Science University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Yuen KC, Frystyk J, White DK, Twickler TB, Koppeschaar HP, Harris PE, Fryklund L, Murgatroyd PR, Dunger DB. Improvement in insulin sensitivity without concomitant changes in body composition and cardiovascular risk markers following fixed administration of a very low growth hormone (GH) dose in adults with severe GH deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):428-36. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02359.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Nov;63(5):599.
- Yuen K, Frystyk J, Umpleby M, Fryklund L, Dunger D. Changes in free rather than total insulin-like growth factor-I enhance insulin sensitivity and suppress endogenous peak growth hormone (GH) release following short-term low-dose GH administration in young healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3956-64. doi: 10.1210/jc.2004-0300.
- Yuen K, Wareham N, Frystyk J, Hennings S, Mitchell J, Fryklund L, Dunger D. Short-term low-dose growth hormone administration in subjects with impaired glucose tolerance and the metabolic syndrome: effects on beta-cell function and post-load glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2004 Jul;151(1):39-45. doi: 10.1530/eje.0.1510039.
- de Boer JA, Lambalk CB, Hendriks HH, van Aken C, van der Veen EA, Schoemaker J. Growth hormone secretion is impaired but not related to insulin sensitivity in non-obese patients with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2004 Mar;19(3):504-9. doi: 10.1093/humrep/deh122. Epub 2004 Jan 29.
- Van Dam EW, Roelfsema F, Helmerhorst FH, Frolich M, Meinders AE, Veldhuis JD, Pijl H. Low amplitude and disorderly spontaneous growth hormone release in obese women with or without polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;87(9):4225-30. doi: 10.1210/jc.2002-012006.
- Essah PA, Nestler JE. Metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S18-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.013.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladies du système endocrinien
- Maladie
- Kystes de l'ovaire
- Kystes
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Troubles gonadiques
- Syndrome des ovaires polykystiques
- Syndrome
- Agents hypoglycémiants
- Effets physiologiques des médicaments
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Insuline
- Les hormones
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB3711
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