Niska dawka hormonu wzrostu u otyłych kobiet z PCOS

Badanie będzie badaniem krzyżowym z podwójnie ślepą próbą. Początkowo 30 osób zostanie sprawdzonych pod kątem kwalifikowalności, a pierwszych 12 kwalifikujących się osób zostanie zapisanych. Sześciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do leczenia niską dawką GH (0,1 mg/dzień), a 6 pacjentów do leczenia placebo przez 12 tygodni, z zamianą leczenia na kolejne 12 tygodni po 4-tygodniowym okresie wymywania. Badane leki będą przechowywane w aptece badawczej Oregon Health and Science University (OHSU), a po randomizacji uczestnicy zostaną nauczeni przez nasze pielęgniarki endokrynologiczne samodzielnego podawania podskórnych zastrzyków GH i placebo przy użyciu fiolek Nutropin/Placebo i strzykawek insulinowych do brzuch o 22:00. Randomizacja w celu przypisania do leczenia zostanie przeprowadzona przez badacza niezaangażowanego bezpośrednio w rekrutację pacjentów, leczenie i dalszą opiekę. Proces randomizacji zostanie przeprowadzony za pomocą skomputeryzowanych wcześniej przypisanych losowych kodów według bloków, warstwowanych według wieku i zbadanych pod kątem możliwych różnic we wskaźniku masy ciała. Podczas pobytu w szpitalu w Instytucie Badań Klinicznych i Translacyjnych Oregonu (OCTRI) w OHSU badani będą mogli spożywać wyłącznie żywność dostarczoną im przez OCTRI.

Wstępna ocena przesiewowa (ambulatoryjna)

Przeprowadzone zostaną następujące oceny:

• Pisemna świadoma zgoda
• Dane demograficzne (informacje demograficzne, w tym data urodzenia i rasa podmiotu)
• Badanie fizykalne i historia medyczna
• Poprzednia/znacząca historia medyczna
• Przegląd leków towarzyszących
• Parametry życiowe, np. pomiar tętna i ciśnienia krwi
• Wzrost i waga

• Wyniki badań laboratoryjnych, m.in. CBC, elektrolity i poziomy glukozy na czczo

  • Wizyta 1, ocena wyjściowa dla pierwszej fazy leczenia (stacjonarne)

Poniżej znajduje się opis ocen, które zostaną wykonane po uzyskaniu zgody:

• Badanie fizykalne i historia medyczna
• Parametry życiowe, np. pomiar tętna i ciśnienia krwi
• Wzrost i waga
• Pomiar obwodu talii
• Przegląd leków towarzyszących
• Test ciążowy z moczu
• Oceny krwi na czczo, np. hemoglobiny, glukozy, insuliny, peptydu C, całkowitego i wolnego IGF-I w surowicy, IGFBP-3, białka C-reaktywnego, niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA), testosteronu, albuminy, globuliny wiążącej hormony płciowe i androstendionu
• 3-godzinna jednoetapowa hiperinsulinemiczna klamra euglikemiczna
• Skany MRS i DEXA
• Oceny szybkości klirensu kortyzolu
• Biopsja tłuszczu
• Randomizacja do GH lub placebo

• Naucz samodzielnego podawania GH lub placebo

  • Wizyta 2, ocena końcowa pierwszej fazy leczenia (tydzień 12 +/- 1 tydzień) (ambulatoryjna)

Poniżej znajduje się opis ocen, które zostaną przeprowadzone pod koniec pierwszej fazy leczenia GH lub placebo. Podmioty będą również monitorowane pod kątem bezpieczeństwa poprzez gromadzenie następujących informacji:

• Badanie fizykalne i historia medyczna
• Oznaki życiowe, np. pomiary tętna i ciśnienia krwi
• Wzrost i waga
• Pomiar obwodu talii
• Przegląd leków towarzyszących
• Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych
• Test ciążowy z moczu
• Badania krwi na czczo, np. hemoglobina, glukoza, insulina, peptyd C, całkowity i wolny IGF-I w surowicy, IGFBP-3, białko C-reaktywne, adiponektyna, grelina, niezestryfikowane kwasy tłuszczowe (NEFA), testosteron, albumina, globulina wiążąca hormony płciowe i androstendion
• 3-godzinna jednoetapowa hiperinsulinemiczna klamra euglikemiczna
• Skany MRS i DEXA
• Oceny szybkości klirensu kortyzolu
• Biopsja tłuszczu

Okres wypłukiwania i zmiana Po pierwszej fazie leczenia z użyciem GH lub placebo, pacjenci będą mieli 4-tygodniowy okres wypłukiwania, a leczenie zostanie przeniesione na kolejną 12-tygodniową fazę leczenia z użyciem GH lub placebo. W tym czasie badanym zostanie zalecone utrzymanie stabilnej diety i masy ciała.

Wizyta 3, ocena wyjściowa dla drugiej fazy leczenia (tydzień 16 +/- 1 tydzień) (jako pacjent ambulatoryjny)

Poniżej znajduje się opis ocen, które zostaną przeprowadzone:

• Badanie fizykalne i historia medyczna
• Parametry życiowe, np. pomiar tętna i ciśnienia krwi
• Wzrost i waga
• Pomiar obwodu talii
• Przegląd leków towarzyszących
• Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych
• Test ciążowy z moczu
• Badania krwi na czczo, np. hemoglobina, glukoza, insulina, peptyd C, całkowity i wolny IGF-I w surowicy, IGFBP-3, białko C-reaktywne, adiponektyna, grelina, niezestryfikowane kwasy tłuszczowe (NEFA), testosteron, albumina, globulina wiążąca hormony płciowe i androstendion

• Zamiana leczenia na placebo lub GH

  • Wizyta 4, końcowa ocena drugiej fazy leczenia (tydzień 28 +/- 1 tydzień) (jako pacjent hospitalizowany)

Poniżej znajduje się opis ocen, które zostaną przeprowadzone pod koniec drugiej fazy leczenia z zastosowaniem GH lub placebo. Podmioty będą również monitorowane pod kątem bezpieczeństwa poprzez gromadzenie następujących informacji:

• Badanie fizykalne i historia medyczna
• Oznaki życiowe, np. pomiary tętna i ciśnienia krwi
• Wzrost i waga
• Pomiar obwodu talii
• Przegląd leków towarzyszących
• Rejestrowanie zdarzeń niepożądanych
• Test ciążowy z moczu
• Badania krwi na czczo, np. hemoglobiny, glukozy, insuliny, peptydu C, całkowitego i wolnego IGF-I w surowicy, IGFBP-3, białka C-reaktywnego, adiponektyny, greliny, niezestryfikowanych kwasów tłuszczowych (NEFA), testosteronu, albuminy, globulina wiążąca hormony płciowe i androstendion
• 3-godzinna jednoetapowa hiperinsulinemiczna klamra euglikemiczna
• Skany MRS i DEXA
• Oceny szybkości klirensu kortyzolu

• Biopsja tłuszczu

  • Ze względu na potencjalnie długi czas trwania Wizyt 1, 2 i 4, badania mogą być podzielone na dwa oddzielne wejścia po wcześniejszym ustaleniu lub mogą być zrealizowane w całości na jednym wejściu, w zależności od życzeń i harmonogramu podmiotu.