Ormone della crescita a basso dosaggio nelle donne obese con PCOS

Lo studio sarà uno studio incrociato in doppio cieco. Inizialmente verranno sottoposti a screening trenta soggetti per l'idoneità e verranno arruolati i primi 12 soggetti idonei. Sei soggetti saranno randomizzati per ricevere il trattamento a bassa dose di GH (0,1 mg/die) e 6 soggetti per ricevere il trattamento con placebo per 12 settimane, scambiando il loro trattamento per ulteriori 12 settimane dopo un periodo di interruzione di 4 settimane. I farmaci in studio saranno conservati presso la farmacia di ricerca dell'Oregon Health and Science University (OHSU) e, dopo la randomizzazione, ai soggetti verrà insegnato dai nostri infermieri endocrini ad auto-somministrarsi le iniezioni sottocutanee di GH e placebo utilizzando fiale di Nutropin/Placebo e siringhe di insulina in l'addome alle 22:00. La randomizzazione per l'assegnazione del trattamento sarà eseguita da un ricercatore non direttamente coinvolto nel reclutamento, nel trattamento e nelle cure di follow-up dei pazienti. Il processo di randomizzazione sarà eseguito da codici casuali computerizzati preassegnati per blocchi, stratificati per età ed esaminati per possibili differenze nell'indice di massa corporea. Durante la loro degenza presso l'Oregon Clinical and Translational Research Institute (OCTRI) presso l'OHSU, i soggetti potranno mangiare solo il cibo fornito loro dall'OCTRI.

Valutazione di screening iniziale (ambulatoriale)

Verranno effettuate le seguenti valutazioni:

• Consenso informato scritto
• Dati demografici (informazioni demografiche inclusa la data di nascita e la razza del soggetto)
• Esame fisico e anamnesi
• Anamnesi medica precedente/significativa
• Revisione farmaco concomitante
• Segni vitali, ad esempio, misurazioni del polso e della pressione sanguigna
• Altezza e peso

• Reperti di laboratorio, ad es. CBC, elettroliti e livelli di glucosio a digiuno

  • Visita 1, valutazione basale per la prima fase di trattamento (in regime di ricovero)

Di seguito si riporta una descrizione delle valutazioni che verranno effettuate successivamente all'ottenimento del consenso:

• Esame fisico e anamnesi
• Segni vitali, ad esempio, misurazioni del polso e della pressione sanguigna
• Altezza e peso
• Misura circonferenza vita
• Revisione farmaco concomitante
• Test di gravidanza sulle urine
• Valutazioni del sangue a digiuno, ad es. Emoglobina, glucosio, insulina, peptide C, IGF-I sierico totale e libero, IGFBP-3, proteina C-reattiva, acidi grassi non esterificati (NEFA), testosterone, albumina, globulina legante gli ormoni sessuali e androstenedione
• Un morsetto euglicemico iperinsulinemico di 3 ore
• Scansioni MRS e DEXA
• Valutazioni del tasso di clearance del cortisolo
• Biopsia grassa
• Randomizzazione a GH o Placebo

• Insegnare l'autosomministrazione di GH o Placebo

  • Visita 2, valutazione finale per la prima fase di trattamento (settimana 12 +/- 1 settimana) (ambulatoriale)

Quella che segue è una descrizione delle valutazioni che verranno effettuate al termine della prima fase di trattamento con GH o Placebo. I soggetti saranno inoltre monitorati per la sicurezza con la raccolta di quanto segue:

• Esame fisico e anamnesi
• Segni vitali, ad es. misurazioni del polso e della pressione sanguigna
• Altezza e peso
• Misura circonferenza vita
• Revisione farmaco concomitante
• Registrazione di eventi avversi
• Test di gravidanza sulle urine
• Valutazioni del sangue a digiuno, ad es. emoglobina, glucosio, insulina, peptide C, IGF-I totale e libero sierico, IGFBP-3, proteina C-reattiva, adiponectina, grelina, acidi grassi non esterificati (NEFA), testosterone, albumina, globulina legante gli ormoni sessuali e androstenedione
• Un morsetto euglicemico iperinsulinemico di 3 ore
• Scansioni MRS e DEXA
• Valutazioni del tasso di clearance del cortisolo
• Biopsia grassa

Periodo di sospensione e crossover Dopo la prima fase di trattamento con GH o placebo, i soggetti avranno un periodo di sospensione di 4 settimane e il trattamento sarà attraversato per un'altra fase di trattamento di 12 settimane con GH o placebo. Durante questo periodo, ai soggetti verrà consigliato di mantenere una dieta e un peso stabili.

Visita 3, valutazione basale per la seconda fase di trattamento (settimana 16 +/- 1 settimana) (in regime ambulatoriale)

Di seguito la descrizione delle valutazioni che verranno effettuate:

• Esame fisico e anamnesi
• Segni vitali, ad esempio, misurazioni del polso e della pressione sanguigna
• Altezza e peso
• Misura circonferenza vita
• Revisione farmaco concomitante
• Registrazione di eventi avversi
• Test di gravidanza sulle urine
• Valutazioni del sangue a digiuno, ad es. emoglobina, glucosio, insulina, peptide C, IGF-I totale e libero sierico, IGFBP-3, proteina C-reattiva, adiponectina, grelina, acidi grassi non esterificati (NEFA), testosterone, albumina, globulina legante gli ormoni sessuali e androstenedione

• Trattamento scambiato con Placebo o GH

  • Visita 4, valutazione finale per la seconda fase di trattamento (settimana 28 +/- 1 settimana) (come ricovero)

Quella che segue è una descrizione delle valutazioni che verranno effettuate al termine della seconda fase di trattamento con GH o Placebo. I soggetti saranno inoltre monitorati per la sicurezza con la raccolta di quanto segue:

• Esame fisico e anamnesi
• Segni vitali, ad es. misurazioni del polso e della pressione sanguigna
• Altezza e peso
• Misura circonferenza vita
• Revisione farmaco concomitante
• Registrazione di eventi avversi
• Test di gravidanza sulle urine
• Valutazioni del sangue a digiuno, ad esempio emoglobina, glucosio, insulina, peptide C, IGF-I totale e libero sierico, IGFBP-3, proteina C-reattiva, adiponectina, grelina, acidi grassi non esterificati (NEFA), testosterone, albumina, globulina legante gli ormoni sessuali e androstenedione
• Un morsetto euglicemico iperinsulinemico di 3 ore
• Scansioni MRS e DEXA
• Valutazioni del tasso di clearance del cortisolo

• Biopsia grassa

  • A causa della durata potenzialmente lunga delle Visite 1, 2 e 4, gli studi possono essere suddivisi in due ricoveri separati previo accordo oppure possono essere svolti tutti in una volta con un unico ricovero, a seconda dei desideri e del programma del soggetto.