Pienen annoksen kasvuhormoni lihavilla PCOS-naisilla
Pienen annoksen kasvuhormonihoidon vaikutukset insuliiniherkkyyteen, aineenvaihduntaprofiiliin, rasvasolujen IGF-I- ja insuliinisignaaleihin, intramyosellulaarisiin lipideihin ja kortisoliaineenvaihduntaan lihavilla naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti (PCOS)
Tutkimushypoteesi:
Kasvuhormoni (GH) voi kehittää vapaata "biologisesti saatavaa" insuliinin kaltaista kasvutekijää (IGF)-I:tä, joka voi parantaa insuliiniherkkyyttä ja niiden naisten metabolista profiilia, joilla on munasarjojen monirakkulatauti.
Opintojen tavoitteet:
Selvittää mekanismi, kuinka pieniannoksinen GH-hoito vaikuttaa kehon herkkyyteen insuliinitoimille ja voiko tämä pieni GH-annos vaikuttaa kehon steroidihormonitasojen (kortisolin puhdistuma) ja testosteronin (mieshormonit) käsittelyyn lihavilla naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti.
Opintojen suunnittelu:
Lihavat naiset, joilla on munasarjojen monirakkulatauti, mutta jotka eivät ole äskettäin saaneet GH-hoitoa ja jotka tällä hetkellä osallistuvat poliklinikalle, kutsutaan osallistumaan tähän tutkimukseen. Koehenkilöt arvioidaan ensimmäisellä vierailulla heidän soveltuvuutensa varmistamiseksi ennen tutkimukseen osallistumista. Tarvittaessa yhtä suuri määrä naisia satunnaistetaan saamaan joko päivittäisiä pieniannoksisia kasvuhormoneja tai lumelääkettä ensin 12 viikon ajan, minkä jälkeen ne vaihdetaan toiseen 12 viikon hoitoon 4 viikon poistumisjakson jälkeen. Ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen koehenkilöitä arvioidaan usein verikokeilla, skannauksilla ja rasvabiopsioilla. Tutkimuksen aikana aineita tutkitaan 4 kertaa Oregon Clinical and Translational Research Institutessa (OCTRI). Ensimmäisellä, toisella ja viimeisellä käynnillä testaukseen sisältyy skannauksia koko kehon rasvan ja rasvan määrän mittaamiseksi mahalaukun alueella, lihaksessa ja maksassa; verikokeet kortisolitasojen mittaamiseksi ja rasvakudosanalyysi (otettu biopsiasta) insuliinin kaltaisen kasvutekijä I:n (elimistön kasvuhormonin stimuloima hormoni) tiheyden mittaamiseksi rasvassa; kun taas verikokeita sen selvittämiseksi, kuinka hyvin insuliini toimii kehossa (insuliiniherkkyys), kerätään kaikilla tutkimuskäynneillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on kaksoissokkoutettu ristiintutkimus. Kolmenkymmenen henkilön kelpoisuus seulotaan aluksi, ja ensimmäiset 12 soveltuvaa tutkittavaa otetaan mukaan. Kuusi potilasta satunnaistetaan saamaan pienen GH-annoksen (0,1 mg/vrk) hoitoa ja 6 potilasta saamaan lumelääkitystä 12 viikon ajan, jolloin hoito vaihdetaan vielä 12 viikolle 4 viikon poistumisjakson jälkeen. Tutkimuslääkkeet säilytetään Oregonin terveys- ja tiedeyliopiston (OHSU) tutkimusapteekissa, ja satunnaistamisen jälkeen endokriinisen sairaanhoitajamme opettavat koehenkilöille ihonalaisen kasvuhormoni- ja plasebo-injektioiden itseantamisen Nutropin/Placebo-injektiopulloilla ja insuliiniruiskuilla vatsa klo 2200. Hoitomääräyksen satunnaistamisen suorittaa tutkija, joka ei suoraan osallistu potilaiden rekrytointiin, hoitoon ja seurantaan. Satunnaistaminen suoritetaan tietokoneistetuilla ennalta määrätyillä satunnaiskoodeilla lohkoittain, ositetaan iän mukaan ja tutkitaan mahdollisten ruumiinpainoindeksien erojen varalta. Oregonin kliinisen ja translaation tutkimusinstituutin (OCTRI) OHSU:ssa potilasolonsa aikana koehenkilöt saavat syödä vain OCTRI:n heille tarjoamaa ruokaa.
Alustava seulontaarviointi (avohoito)
Seuraavat arvioinnit suoritetaan:
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Väestötiedot (demografiset tiedot, mukaan lukien kohteen syntymäaika ja rotu)
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Aiempi/merkittävä sairaushistoria
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Elintoiminnot, kuten pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
Laboratoriolöydökset, mm. CBC, elektrolyytit ja paastoglukoositasot
- Käynti 1, lähtötilanteen arviointi ensimmäiselle hoitovaiheelle (potilas)
Seuraavassa on kuvaus arvioinneista, jotka suoritetaan suostumuksen saamisen jälkeen:
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Elintoiminnot, kuten pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
- Vyötärön ympärysmitta
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Virtsan raskaustesti
- Paastoveren arvioinnit, esim. hemoglobiini, glukoosi, insuliini, C-peptidi, seerumin kokonais- ja vapaa IGF-I, IGFBP-3, C-reaktiivinen proteiini, esteröimättömät rasvahapot (NEFA:t), testosteroni, albumiini, sukupuolihormoneja sitova globuliini ja androsteenidioni
- 3 tunnin yksivaiheinen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
- MRS- ja DEXA-skannaukset
- Kortisolin puhdistumanopeuden arvioinnit
- Rasvabiopsia
- Satunnaistaminen kasvuhormoniin tai plaseboon
Opeta GH- tai plasebo-itsehoitoa
- Käynti 2, loppuarviointi ensimmäiselle hoitovaiheelle (viikko 12 +/- 1 viikko) (avohoito)
Seuraavassa on kuvaus arvioinneista, jotka suoritetaan ensimmäisen hoitovaiheen lopussa joko kasvuhormonilla tai plasebolla. Koehenkilöiden turvallisuutta seurataan myös keräämällä seuraavia:
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Elintoiminnot, mm. pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
- Vyötärön ympärysmitta
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Haittatapahtuman tallennus
- Virtsan raskaustesti
- Paastoveritutkimukset, mm. hemoglobiini, glukoosi, insuliini, C-peptidi, seerumin kokonais- ja vapaa IGF-I, IGFBP-3, C-reaktiivinen proteiini, adiponektiini, greliini, esteröimättömät rasvahapot (NEFA:t), testosteroni, albumiini, sukupuolihormoneja sitova globuliini ja androsteenidioni
- 3 tunnin yksivaiheinen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
- MRS- ja DEXA-skannaukset
- Kortisolin puhdistumanopeuden arvioinnit
- Rasvabiopsia
Huuhtelujakso ja vaihtojakso Ensimmäisen GH- tai lumelääkehoitovaiheen jälkeen koehenkilöillä on 4 viikon pesujakso ja hoito jatketaan toiseen 12 viikon hoitovaiheeseen joko kasvuhormonilla tai plasebolla. Tänä aikana koehenkilöitä neuvotaan ylläpitämään vakaata ruokavaliota ja painoa.
Käynti 3, Toisen hoitovaiheen perusarviointi (viikko 16 +/- 1 viikko) (avohoidossa)
Seuraavassa on kuvaus suoritettavista arvioinneista:
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Elintoiminnot, kuten pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
- Vyötärön ympärysmitta
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Haittatapahtuman tallennus
- Virtsan raskaustesti
- Paastoveritutkimukset, mm. hemoglobiini, glukoosi, insuliini, C-peptidi, seerumin kokonais- ja vapaa IGF-I, IGFBP-3, C-reaktiivinen proteiini, adiponektiini, greliini, esteröimättömät rasvahapot (NEFA:t), testosteroni, albumiini, sukupuolihormoneja sitova globuliini ja androsteenidioni
Hoito vaihdettiin plaseboon tai kasvuhormoniin
- Vierailu 4, loppuarviointi toista hoitovaihetta varten (viikko 28 +/- 1 viikko) (sairaanhoidossa)
Seuraavassa on kuvaus arvioinneista, jotka suoritetaan toisen hoitovaiheen lopussa joko kasvuhormonia tai lumelääkettä käyttäen. Koehenkilöiden turvallisuutta seurataan myös keräämällä seuraavia:
- Fyysinen tutkimus ja sairaushistoria
- Elintoiminnot, mm. pulssin ja verenpaineen mittaukset
- Pituus ja paino
- Vyötärön ympärysmitta
- Samanaikainen lääkitystarkastus
- Haittatapahtuman tallennus
- Virtsan raskaustesti
- Paastoveren arvioinnit, esim. hemoglobiini, glukoosi, insuliini, C-peptidi, seerumin kokonais- ja vapaa IGF-I, IGFBP-3, C-reaktiivinen proteiini, adiponektiini, greliini, esteröimättömät rasvahapot (NEFA:t), testosteroni, albumiini, sukupuolihormoneja sitova globuliini ja androsteenidioni
- 3 tunnin yksivaiheinen hyperinsulineminen euglykeeminen puristin
- MRS- ja DEXA-skannaukset
- Kortisolin puhdistumanopeuden arvioinnit
Rasvabiopsia
- Vierailujen 1, 2 ja 4 mahdollisen pitkän keston vuoksi opinnot voidaan joko jakaa kahteen erilliseen vastaanottoon etukäteisvarauksesta tai suorittaa kaikki kerralla yhdellä vastaanotolla, riippuen kohteen toiveista ja aikataulusta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusarvioita koko tutkimuksen ajan.
- Ikä 21-45 vuotta
- Painoindeksi 30-40 kg/m2
- PCOS-diagnoosi taustalla olevalla insuliiniresistenssillä (HOMA arvioi seulontakäynnillä) ja/tai muita metabolista oireyhtymää kuvaavia piirteitä, kuten verenpainetauti (> 130/85 mmHg), vatsan liikalihavuus (vyötärön ympärysmitta > 88 cm) ja acanthosis nigricans
- Normaalin tai heikentyneen glukoositoleranssin diagnoosi (WHO:n kriteerit)
- Vakaa ruumiinpaino vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa (paino poikkeaa +/- 5 kg aiemmin rekisteröidystä painosta > 6 kuukautta sitten)
- Normaali kilpirauhasen, munuaisten ja maksan toiminta
- Pystyy antamaan itse päivittäisiä GH/Placebo-injektioita
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys noudattaa opiskeluvaatimuksia
- Painoindeksi < 30 kg/m2 ja > 40 kg/m2 (potilaat, joiden painoindeksi on > 40 kg/m2, jätetään pois, koska he eivät mahdu MRS-skanneriin)
- Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi
- Anemia mistä tahansa syystä
- Tunnettu diabetes mellitus
- Potilaat, joilla on lisääntynyt laskimotromboosin riski tai joilla on aiemmin ollut uusiutuva laskimotukos
- Potilas käyttää mitä tahansa insuliinille herkistäviä aineita (esim. metformiinia, rosiglitatsonia, pioglitatsonia) 30 päivän kuluessa seulontaarvioinnista
- Potilas saa mitä tahansa antiandrogeenia (esim. spironolaktonia, syproteroniasetaattia, flutamidia, finasteridia) 30 päivän kuluessa seulontaarvioinnista
- Potilas, jolla on muita samanaikaisia sairauksia
- Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti) ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai raskaaksi tulemisen suunnittelua tutkimukseen osallistumisen aikana
- Emotionaalinen/sosiaalinen epävakaus saattaa vaikuttaa opintojen suorittamiseen
- Aikaisempi tunnettu maligniteetti
- Toistuva tai vaikea selittämätön hypoglykemia
- Tunnettu tai epäilty huumeiden/alkoholin väärinkäyttö
- Potilas, jolla on metalleja kehossa
- Muut sairaudet, joiden tutkija uskoo aiheuttavan merkittävän vaaran tutkittavalle, jos tutkimushoito aloitettaisiin
- Osallistuminen toiseen samanaikaiseen lääketieteelliseen tutkimukseen tai oikeudenkäyntiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
Kasvuhormonia tai plaseboa 0,1 mg/vrk itseannostettuna kerran päivässä.
|
Nutropin 0,1 mg/vrk itse annettuna kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset insuliiniherkkyydessä ja rasvasolujen IGF-I- ja insuliinireseptorin signaloinnissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset kehon koostumuksessa, kortisolin tuotantonopeudessa sekä lihasten ja maksan intramyosellulaarisessa sisällössä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
- Päätutkija: David M. Cook, MD, Oregon Health and Science University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Yuen KC, Frystyk J, White DK, Twickler TB, Koppeschaar HP, Harris PE, Fryklund L, Murgatroyd PR, Dunger DB. Improvement in insulin sensitivity without concomitant changes in body composition and cardiovascular risk markers following fixed administration of a very low growth hormone (GH) dose in adults with severe GH deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):428-36. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02359.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Nov;63(5):599.
- Yuen K, Frystyk J, Umpleby M, Fryklund L, Dunger D. Changes in free rather than total insulin-like growth factor-I enhance insulin sensitivity and suppress endogenous peak growth hormone (GH) release following short-term low-dose GH administration in young healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3956-64. doi: 10.1210/jc.2004-0300.
- Yuen K, Wareham N, Frystyk J, Hennings S, Mitchell J, Fryklund L, Dunger D. Short-term low-dose growth hormone administration in subjects with impaired glucose tolerance and the metabolic syndrome: effects on beta-cell function and post-load glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2004 Jul;151(1):39-45. doi: 10.1530/eje.0.1510039.
- de Boer JA, Lambalk CB, Hendriks HH, van Aken C, van der Veen EA, Schoemaker J. Growth hormone secretion is impaired but not related to insulin sensitivity in non-obese patients with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2004 Mar;19(3):504-9. doi: 10.1093/humrep/deh122. Epub 2004 Jan 29.
- Van Dam EW, Roelfsema F, Helmerhorst FH, Frolich M, Meinders AE, Veldhuis JD, Pijl H. Low amplitude and disorderly spontaneous growth hormone release in obese women with or without polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;87(9):4225-30. doi: 10.1210/jc.2002-012006.
- Essah PA, Nestler JE. Metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S18-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.013.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Munasarjakystat
- Kystat
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjojen monirakkulaoireyhtymä
- Oireyhtymä
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Insuliini
- Hormonit
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB3711
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .