Hormona de crecimiento de dosis baja en mujeres obesas con SOP
Efectos de la terapia con dosis bajas de hormona de crecimiento (GH) sobre la sensibilidad a la insulina, el perfil metabólico, el IGF-I de adipocitos y la señalización de insulina, los lípidos intramiocelulares y el metabolismo del cortisol en mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico (SOP)
Hipótesis del estudio:
La hormona del crecimiento (GH), a través de su generación de factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-I 'biodisponible' libre, puede mejorar la sensibilidad a la insulina y el perfil metabólico de las mujeres con síndrome de ovario poliquístico.
Objetivos del estudio:
Determinar el mecanismo de cómo el tratamiento con dosis bajas de GH afecta la sensibilidad del cuerpo a las acciones de la insulina y si esta dosis baja de GH puede afectar el manejo del cuerpo de los niveles de hormonas esteroides (depuración de cortisol) y testosterona (hormonas masculinas) en mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico.
Diseño del estudio:
Se invitará a participar en este estudio a mujeres obesas con síndrome de ovario poliquístico, que no han recibido tratamiento con GH recientemente y que actualmente asisten a la Clínica de pacientes ambulatorios. Los sujetos serán evaluados en la visita inicial para determinar su idoneidad antes de seguir participando en el estudio. Si es adecuado, se asignará al azar a un número igual de mujeres para recibir inyecciones diarias de GH en dosis bajas o de placebo primero durante 12 semanas, antes de cambiar por otras 12 semanas de tratamiento después de un período de lavado de 4 semanas. Antes, durante y después del tratamiento, los sujetos serán evaluados con frecuencia con análisis de sangre, escaneos y biopsias de grasa. Durante el estudio, los sujetos serán estudiados 4 veces en el Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Oregón (OCTRI). En la primera, segunda y última visita, las pruebas incluirán escaneos para medir la cantidad de grasa corporal total y grasa en el área del estómago, los músculos y el hígado; análisis de sangre para medir los niveles de cortisol y análisis de tejido adiposo (tomado de una biopsia) para medir la densidad del factor de crecimiento similar a la insulina-I (una hormona estimulada por la hormona del crecimiento en el cuerpo) en la grasa; mientras que se realizarán análisis de sangre para examinar qué tan bien funciona la insulina en el cuerpo (sensibilidad a la insulina) en todas las visitas del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio será un estudio cruzado doble ciego. Treinta sujetos serán examinados inicialmente para determinar su elegibilidad y se inscribirán los primeros 12 sujetos elegibles. Seis sujetos serán aleatorizados para recibir el tratamiento de dosis baja de GH (0,1 mg/día) y 6 sujetos para recibir el tratamiento con placebo durante 12 semanas, intercambiando su tratamiento por otras 12 semanas después de un período de lavado de 4 semanas. Los medicamentos del estudio se almacenarán en la Farmacia de Investigación de la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón (OHSU) y luego de la aleatorización, nuestras enfermeras endocrinas les enseñarán a los sujetos a autoadministrarse las inyecciones subcutáneas de GH y Placebo usando viales de Nutropin/Placebo y jeringas de insulina en el abdomen a las 2200h. La aleatorización para la asignación del tratamiento la realizará un investigador que no participe directamente en el reclutamiento, el tratamiento y la atención de seguimiento de los pacientes. El proceso de aleatorización se realizará mediante códigos aleatorios computarizados preasignados por bloques, estratificados por edad y examinados por posibles diferencias en el índice de masa corporal. Durante su estadía como paciente hospitalizado en el Instituto de Investigación Clínica y Traslacional de Oregón (OCTRI) en OHSU, los sujetos solo podrán comer los alimentos que les proporcione el OCTRI.
Evaluación de detección inicial (pacientes ambulatorios)
Se realizarán las siguientes valoraciones:
- Consentimiento informado por escrito
- Datos demográficos (información demográfica que incluye la fecha de nacimiento y la raza del sujeto)
- Examen físico e historial médico
- Historial médico previo/significativo
- Revisión de medicación concomitante
- Signos vitales, por ejemplo, mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
Hallazgos de laboratorio, p. CBC, electrolitos y niveles de glucosa en ayunas
- Visita 1, evaluación inicial para la primera fase de tratamiento (pacientes hospitalizados)
La siguiente es una descripción de las evaluaciones que se realizarán después de obtener el consentimiento:
- Examen físico e historial médico
- Signos vitales, por ejemplo, mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
- Medida de la circunferencia de la cintura
- Revisión de medicación concomitante
- prueba de embarazo en orina
- Análisis de sangre en ayunas, p. ej., hemoglobina, glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre y total en suero, IGFBP-3, proteína C reactiva, ácidos grasos no esterificados (NEFA), testosterona, albúmina, globulina fijadora de hormonas sexuales y androstenediona
- Una pinza euglucémica hiperinsulinémica de un solo paso de 3 horas
- Exploraciones MRS y DEXA
- Evaluaciones de la tasa de eliminación de cortisol
- Biopsia de grasa
- Aleatorización a GH o Placebo
Enseñe la autoadministración de GH o Placebo
- Visita 2, Evaluación Final para la Primera Fase de Tratamiento (Semana 12 +/- 1 semana) (ambulatorio)
La siguiente es una descripción de las evaluaciones que se realizarán al final de la primera fase de tratamiento con GH o Placebo. Los sujetos también serán monitoreados por seguridad con la recopilación de lo siguiente:
- Examen físico e historial médico
- Signos vitales, p. mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
- Medida de la circunferencia de la cintura
- Revisión de medicación concomitante
- Registro de eventos adversos
- prueba de embarazo en orina
- Evaluaciones de sangre en ayunas, p. hemoglobina, glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre y total en suero, IGFBP-3, proteína C reactiva, adiponectina, grelina, ácidos grasos no esterificados (NEFA), testosterona, albúmina, globulina transportadora de hormonas sexuales y androstenediona
- Una pinza euglucémica hiperinsulinémica de un solo paso de 3 horas
- Exploraciones MRS y DEXA
- Evaluaciones de la tasa de eliminación de cortisol
- Biopsia de grasa
Período de lavado y cruce Después de la primera fase de tratamiento con GH o Placebo, los sujetos tendrán un período de lavado de 4 semanas y el tratamiento se cruzará para otra fase de tratamiento de 12 semanas con GH o Placebo. Durante este tiempo, se recomendará a los sujetos que mantengan una dieta y un peso estables.
Visita 3, evaluación inicial para la segunda fase de tratamiento (semana 16 +/- 1 semana) (como paciente ambulatorio)
La siguiente es una descripción de las evaluaciones que se realizarán:
- Examen físico e historial médico
- Signos vitales, por ejemplo, mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
- Medida de la circunferencia de la cintura
- Revisión de medicación concomitante
- Registro de eventos adversos
- prueba de embarazo en orina
- Evaluaciones de sangre en ayunas, p. hemoglobina, glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre y total en suero, IGFBP-3, proteína C reactiva, adiponectina, grelina, ácidos grasos no esterificados (NEFA), testosterona, albúmina, globulina transportadora de hormonas sexuales y androstenediona
Tratamiento cambiado a Placebo o GH
- Visita 4, evaluación final para la segunda fase de tratamiento (semana 28 +/- 1 semana) (como paciente hospitalizado)
La siguiente es una descripción de las evaluaciones que se realizarán al final de la segunda fase de tratamiento con GH o Placebo. Los sujetos también serán monitoreados por seguridad con la recopilación de lo siguiente:
- Examen físico e historial médico
- Signos vitales, p. mediciones de pulso y presión arterial
- Altura y peso
- Medida de la circunferencia de la cintura
- Revisión de medicación concomitante
- Registro de eventos adversos
- prueba de embarazo en orina
- Análisis de sangre en ayunas, p. ej., hemoglobina, glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre y total en suero, IGFBP-3, proteína C reactiva, adiponectina, grelina, ácidos grasos no esterificados (NEFA), testosterona, albúmina, globulina transportadora de hormonas sexuales y androstenediona
- Una pinza euglucémica hiperinsulinémica de un solo paso de 3 horas
- Exploraciones MRS y DEXA
- Evaluaciones de la tasa de eliminación de cortisol
Biopsia de grasa
- Debido a la duración potencialmente larga de las Visitas 1, 2 y 4, los estudios pueden dividirse en dos admisiones separadas previo acuerdo o pueden realizarse todas a la vez con una admisión, según los deseos y el horario del sujeto.
Tipo de estudio
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito y cumplir con las evaluaciones del estudio durante toda la duración del estudio.
- Edad 21 a 45 años
- Índice de masa corporal entre 30 a 40 kg/m2
- Diagnóstico de SOP con resistencia a la insulina subyacente (evaluado por HOMA en la visita de selección) y/u otras características que caracterizan el síndrome metabólico, como hipertensión (> 130/85 mmHg), obesidad abdominal (circunferencia de la cintura > 88 cm) y acantosis nigricans
- Diagnóstico de tolerancia a la glucosa normal o alterada (criterios de la OMS)
- Peso corporal estable durante al menos 6 meses antes del ingreso al estudio (peso corporal que se desvía +/- 5 kg del peso registrado previamente hace > 6 meses)
- Función tiroidea, renal y hepática normal
- Capaz de autoadministrarse inyecciones diarias de GH/placebo
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
- Índice de masa corporal < 30 kg/m2 y > 40 kg/m2 (se excluyen los pacientes con índice de masa corporal > 40 kg/m2 porque no caben en el escáner MRS)
- Hipotiroidismo o hipertiroidismo no tratados
- Anemia por cualquier causa
- Diabetes mellitus conocida
- Pacientes con un mayor riesgo de trombosis venosa o antecedentes de trombosis venosa recurrente
- Paciente con cualquier sensibilizador a la insulina (p. ej., metformina, rosiglitazona, pioglitazona) dentro de los 30 días posteriores a la evaluación de detección
- Paciente con cualquier antiandrógeno (por ejemplo, espironolactona, acetato de ciproterona, flutamida, finasterida) dentro de los 30 días posteriores a la evaluación de detección
- Paciente con otras enfermedades concurrentes
- Embarazada (prueba de embarazo positiva) antes de la inscripción en el estudio o planeando concebir mientras participa en el estudio
- Inestabilidad emocional/social que probablemente perjudique la finalización de los estudios
- Historia previa de malignidad conocida
- Hipoglucemia recurrente o grave inexplicable
- Abuso de drogas/alcohol conocido o sospechado
- Paciente con cualquier metal en el cuerpo.
- Cualquier otra afección que el investigador crea que representaría un peligro significativo para el sujeto si se iniciara la terapia en investigación
- Participación en otra investigación o ensayo médico simultáneo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: A
Hormona de crecimiento o Placebo 0,1 mg/día autoadministrado una vez al día.
|
Nutropin 0,1 mg/día autoadministrado una vez al día
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambios en la sensibilidad a la insulina y señalización del receptor de insulina e IGF-I del adipocito.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambios en la composición corporal, tasas de producción de cortisol y contenido intramiocelular del músculo y el hígado.
Periodo de tiempo: 24 meses
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kevin C. Yuen, MRCP(UK), MD, Oregon Health and Science University
- Investigador principal: David M. Cook, MD, Oregon Health and Science University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. The prevalence and features of the polycystic ovary syndrome in an unselected population. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Jun;89(6):2745-9. doi: 10.1210/jc.2003-032046.
- Carmina E, Lobo RA. Polycystic ovary syndrome (PCOS): arguably the most common endocrinopathy is associated with significant morbidity in women. J Clin Endocrinol Metab. 1999 Jun;84(6):1897-9. doi: 10.1210/jcem.84.6.5803. No abstract available.
- Yuen KC, Frystyk J, White DK, Twickler TB, Koppeschaar HP, Harris PE, Fryklund L, Murgatroyd PR, Dunger DB. Improvement in insulin sensitivity without concomitant changes in body composition and cardiovascular risk markers following fixed administration of a very low growth hormone (GH) dose in adults with severe GH deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):428-36. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02359.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Nov;63(5):599.
- Yuen K, Frystyk J, Umpleby M, Fryklund L, Dunger D. Changes in free rather than total insulin-like growth factor-I enhance insulin sensitivity and suppress endogenous peak growth hormone (GH) release following short-term low-dose GH administration in young healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3956-64. doi: 10.1210/jc.2004-0300.
- Yuen K, Wareham N, Frystyk J, Hennings S, Mitchell J, Fryklund L, Dunger D. Short-term low-dose growth hormone administration in subjects with impaired glucose tolerance and the metabolic syndrome: effects on beta-cell function and post-load glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2004 Jul;151(1):39-45. doi: 10.1530/eje.0.1510039.
- de Boer JA, Lambalk CB, Hendriks HH, van Aken C, van der Veen EA, Schoemaker J. Growth hormone secretion is impaired but not related to insulin sensitivity in non-obese patients with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2004 Mar;19(3):504-9. doi: 10.1093/humrep/deh122. Epub 2004 Jan 29.
- Van Dam EW, Roelfsema F, Helmerhorst FH, Frolich M, Meinders AE, Veldhuis JD, Pijl H. Low amplitude and disorderly spontaneous growth hormone release in obese women with or without polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;87(9):4225-30. doi: 10.1210/jc.2002-012006.
- Essah PA, Nestler JE. Metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2006 Jul;86 Suppl 1:S18-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2006.04.013.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedad
- Quistes en los ovarios
- Quistes
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Sindrome de Ovario poliquistico
- Síndrome
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Insulina
- Hormonas
Otros números de identificación del estudio
- IRB3711
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Ensayos clínicos sobre Nutropina
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