健常者および 2 型糖尿病患者におけるインクレチン効果の定量化
2009年10月19日 更新者：Herlev Hospital
健康な被験者と 2 型糖尿病患者におけるインクレチン効果の定量化は、経口ブドウ糖負荷量の増加を使用しています
T2DM の患者は、経口ブドウ糖摂取後に十分なインクレチン反応を示しません。 50gのブドウ糖を使用してのみテストされています。 2 型糖尿病患者が、異なる量のブドウ糖摂取量に反応する健康な人のように、インクレチン効果を調節できるかどうかはわかりません。
本研究の目的は、健康な被験者と 2 型糖尿病患者における増加量の経口ブドウ糖チャレンジ中のインクレチン効果を定量化することです。 提案された研究は、2型糖尿病の根底にあるメカニズムに関する重要な質問に答え、将来の予防および治療戦略に関連して重要です。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病 (T2DM) 患者におけるインクレチン効果の障害は、以前は 50 g のグルコース負荷を使用してのみ評価されており、T2DM 患者が健康な被験者と同等のインクレチン効果を調節できるかどうかは不明です。 さらに、2 種類のインクレチン ホルモンの一方または両方の分泌増加が、インクレチン効果の調節。
本研究の目的は、健康な被験者および 2 型糖尿病患者における、増加する量の経口グルコース チャレンジおよび対応する等血糖 iv グルコース チャレンジ中のインクレチン効果を定量化することです。 提案された研究は、2型糖尿病の根底にある病態生理学に関する重要な問題に答え、将来の予防および治療戦略に関連して重要です。
T2DMの8人の患者と8人の一致した健康な被験者は、増加するグルコース負荷（25、50、および100 gのグルコース）を使用した経口耐糖能試験（OGTT）と、経口グルコース負荷中に得られたグルコース濃度を模倣する等血糖静脈内耐糖能試験で評価されます。 . この結果は、2 型糖尿病患者におけるインクレチン効果の調節を説明し、それによって、これらの患者を特徴付ける食後高血糖の病態生理の解明に貢献します。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
16
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Region Hovedstaden
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Herlev、Region Hovedstaden、デンマーク、2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者（ケース）は、ヘルレフ病院の内分泌科の糖尿病クリニックから募集されます
対照被験者は地方紙を通じて再募集され、登録前に年齢、性別、およびBMIによって患者と個別に照合されます。
説明
包含基準: ケース
- WHOの基準による2型糖尿病の白人
- 正常なヘモグロビン
- 参加に同意する（口頭および書面で）
- HbA1c: 6.5-9%
- BMI: 23-35 kg/m2
除外基準:ケース
- 肝疾患 (ALAT > 2 x 正常レベル)
- 糖尿病性腎症 (s-クレアチニン > 130 µM またはアルブミン尿)
- 糖尿病性神経障害（既往症）
- 増殖性糖尿病網膜症（既往）
- 12時間止められない治療魔女
- 妊娠または授乳
- インスリンまたはグリタゾンによる治療
包含基準：対照群
- 白人
- -WHOの基準による正常な経口耐糖能
- 正常なヘモグロビン
- 参加に同意する（口頭および書面で）
- BMI: 23-35 kg/m2
除外基準：対照群
- 肝疾患 (ALAT > 2 x 正常レベル)
- 腎臓の機能障害 (s-クレアチニン > 130 μM またはアルブミン尿)
- 真性糖尿病に苦しむ誰かに直接関連するティル
- 12時間止められない治療魔女
- 妊娠または授乳
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースコントロール
- 時間の展望：断面図
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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T2DM
T2DM 患者 (WHO 基準)
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テストは、300ml の水に 3 つの異なる量のブドウ糖 (25g、75g、125g) を溶かして 3 回行います。
I.V.
OGTTからのグルコース応答曲線を開始するグルコース注入
パラセタモール吸収試験。
パラセタモール1.5g摂取後、吸収曲線を測定
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CTRL
健康な対照被験者は、ケースに個別に一致しました。
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テストは、300ml の水に 3 つの異なる量のブドウ糖 (25g、75g、125g) を溶かして 3 回行います。
I.V.
OGTTからのグルコース応答曲線を開始するグルコース注入
パラセタモール吸収試験。
パラセタモール1.5g摂取後、吸収曲線を測定
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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健常者と比較した 2 型糖尿病患者のインクレチン効果の進行
時間枠：4時間
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4時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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GIP および GLP-1 応答曲線
時間枠：4時間
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4時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Tina Villsbøll, MD.DMSc.、Herlev Hospital
- スタディディレクター：Filip K Knop, MD.Phd.、Herlev Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年10月1日
研究の完了 (実際)
2009年9月1日
試験登録日
最初に提出
2007年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年9月12日
最初の投稿 (見積もり)
2007年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2009年10月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2009年10月19日
最終確認日
2009年10月1日
詳しくは
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