Kwantyfikacja efektu inkretynowego u zdrowych osób i pacjentów z cukrzycą typu 2
Kwantyfikacja efektu inkretynowego u zdrowych ochotników i pacjentów z cukrzycą typu 2 przy użyciu wzrastających ilości doustnych prowokacji glukozą
Pacjenci z T2DM nie wykazują wystarczającej odpowiedzi inkretynowej po doustnym podaniu glukozy. Został przetestowany tylko przy użyciu 50 g glukozy. Nie wiemy, czy pacjenci z T2DM są w stanie regulować efekt inkretynowy, tak jak osoby zdrowe, reagują na różne ilości przyjmowanej glukozy.
Celem niniejszego badania jest ilościowa ocena efektu inkretynowego u osób zdrowych oraz u pacjentów z T2DM podczas zwiększania ilości doustnych prowokacji glukozą. Proponowane badania odpowiedzą na ważne pytania dotyczące mechanizmów leżących u podstaw T2DM i będą miały znaczenie w odniesieniu do przyszłych strategii zapobiegania i leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Upośledzony efekt inkretynowy u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) był wcześniej oceniany tylko przy obciążeniu 50 g glukozy i nie jest pewne, czy pacjenci z cukrzycą typu 2 są w stanie regulować ich efekt inkretynowy równoważny osobom zdrowym. Ponadto bardzo interesujące jest ilościowe określenie wydzielania GIP i GLP-1 podczas zwiększania obciążenia glukozą zarówno u pacjentów z T2DM, jak iu osób zdrowych, w celu oceny, czy zwiększone wydzielanie jednego lub obu z dwóch hormonów inkretynowych przyczynia się do regulacja efektu inkretynowego.
Celem niniejszego badania jest ilościowa ocena efektu inkretyny u zdrowych ochotników iu pacjentów z T2DM podczas wzrastających ilości doustnych prowokacji glukozą i odpowiadających im izoglikemicznych iv prowokacji glukozą. Proponowane badania odpowiedzą na ważne pytania dotyczące patofizjologii leżącej u podstaw T2DM i będą miały znaczenie w odniesieniu do przyszłych strategii zapobiegania i leczenia.
Ośmiu pacjentów z T2DM i 8 dopasowanych zdrowych osób zostanie ocenionych za pomocą doustnych testów obciążenia glukozą (OGTT) przy użyciu wzrastających obciążeń glukozą (25, 50 i 100 g glukozy) oraz izoglikemicznych testów tolerancji glukozy dożylnie imitujących stężenia glukozy uzyskane podczas doustnych obciążeń glukozą . Wyniki opisują regulację efektu inkretynowego u pacjentów z T2DM, a tym samym przyczynią się do wyjaśnienia patofizjologii hiperglikemii poposiłkowej charakteryzującej tych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Dania, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Pacjenci (Przypadki) będą rekrutowani z poradni diabetologicznej Oddziału Endokrynologii Szpitala Herlev
Pacjenci kontrolni będą rekrutowani na podstawie lokalnych dokumentów i indywidualnie dopasowywani pod względem wieku, płci i BMI do pacjenta przed włączeniem.
Opis
Kryteria włączenia: Przypadki
- Osoby rasy kaukaskiej z T2DM według kryteriów WHO
- Normalna hemoglobina
- Zgoda na uczestnictwo (ustnie i pisemnie)
- HbA1c: 6,5-9%
- BMI: 23-35kg/m2
Kryteria wykluczenia:Przypadki
- Choroba wątroby (ALAT > 2 x normalny poziom)
- Nefropatia cukrzycowa (s-kreatynina > 130 µM lub albuminuria)
- Neuropatia cukrzycowa (anamnestyczna)
- Proliferacyjna retinopatia cukrzycowa (anamnestyczna)
- Leczenia czarownicy nie można przerwać na 12 godzin
- Ciąża lub karmienie piersią
- Leczenie insuliną lub glitazonami
Kryteria włączenia: Grupa kontrolna
- rasy kaukaskiej
- Normalna doustna tolerancja glukozy według kryteriów WHO
- Normalna hemoglobina
- Zgoda na uczestnictwo (ustnie i pisemnie)
- BMI: 23-35kg/m2
Kryteria wykluczenia: Grupa kontrolna
- Choroba wątroby (ALAT > 2 x normalny poziom)
- Zaburzona czynność nerek (s-kreatynina > 130 µM lub albuminuria)
- Bezpośrednio spokrewniony z osobą cierpiącą na cukrzycę
- Leczenia czarownicy nie można przerwać na 12 godzin
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
T2DM
Pacjenci z T2DM (kryteria WHO)
|
Test wykonuje się 3 razy z 3 różnymi ilościami glukozy (25g, 75g i 125g) rozpuszczonymi w 300ml wody.
I.v.
wlew glukozy inicjujący krzywe odpowiedzi glukozy z OGTT
Test wchłaniania paracetamolu.
Spożycie 1,5 g paracetamolu, a następnie pomiar krzywej wchłaniania
|
|
KLAWISZ KONTROLNY
Zdrowe osoby kontrolne dopasowane indywidualnie do przypadków.
|
Test wykonuje się 3 razy z 3 różnymi ilościami glukozy (25g, 75g i 125g) rozpuszczonymi w 300ml wody.
I.v.
wlew glukozy inicjujący krzywe odpowiedzi glukozy z OGTT
Test wchłaniania paracetamolu.
Spożycie 1,5 g paracetamolu, a następnie pomiar krzywej wchłaniania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Postęp w efekcie Incretin u pacjentów z T2DM w porównaniu z osobami zdrowymi
Ramy czasowe: 4 godziny
|
4 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Krzywe odpowiedzi GIP i GLP-1
Ramy czasowe: 4 godziny
|
4 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Dyrektor Studium: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INK-GLUKOSE1
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Efekt inkretynowy
-
Sakarya UniversityZakończonyPorównanie z modelami symulacyjnymi Effect TwoIndyk
Badania kliniczne na Doustny test tolerancji glukozy
-
Southern College of OptometryRekrutacyjny
-
Tanta UniversityAktywny, nie rekrutującyZaburzenia ze spektrum autyzmu | KatatoniaEgipt
-
Queen Mary University of LondonGlaxoSmithKlineZakończonyCovid19 | KoronawirusZjednoczone Królestwo