Kvantifiering av inkretineffekten hos friska försökspersoner och patienter med typ 2-diabetes
Kvantifiering av inkretineffekten hos friska försökspersoner och patienter med typ 2-diabetes genom att använda ökande mängder orala glukosutmaningar
Patienter med T2DM lac har ett tillräckligt inkretinsvar efter oralt glukosintag. Det har bara testats med 50 g glukos. Vi vet inte om patienter med T2DM är kapabla att reglera inkretineffekten som friska människor som svarar på olika mängder glukosintag.
Syftet med den föreliggande studien är att kvantifiera inkretineffekten hos friska försökspersoner och hos patienter med T2DM under ökande mängder orala glukosproblem. De föreslagna studierna kommer att besvara viktiga frågor om mekanismerna bakom T2DM och vara av betydelse i relation till framtida förebyggande- och behandlingsstrategier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den försämrade inkretineffekten hos patienter med typ 2 diabetes mellitus (T2DM) har tidigare endast utvärderats med en glukosbelastning på 50 g, och det är osäkert om patienter med T2DM klarar av att reglera sin inkretineffekt motsvarande friska försökspersoner. Vidare är det av stort intresse att kvantifiera utsöndringen av GIP och GLP-1 under ökande glukosbelastning hos både patienter med T2DM och hos friska försökspersoner för att utvärdera om en ökad utsöndring av en eller båda av de två inkretinhormonerna bidrar till reglering av inkretineffekten.
Syftet med föreliggande studie är att kvantifiera inkretineffekten hos friska försökspersoner och hos patienter med T2DM under ökande mängder orala glukosutmaningar och motsvarande isoglykemiska intravenösa glukosutmaningar. De föreslagna studierna kommer att besvara viktiga frågor om patofysiologin bakom T2DM och vara av betydelse i relation till framtida förebyggande- och behandlingsstrategier.
Åtta patienter med T2DM och 8 matchade friska försökspersoner kommer att utvärderas med orala glukostoleranstest (OGTT) med ökande glukosbelastningar (25, 50 och 100 g glukos) och isoglykemiska iv glukostoleranstest som imiterar glukoskoncentrationerna som erhålls under den orala glukosbelastningen . Resultaten kommer att beskriva regleringen av inkretineffekten hos patienter med T2DM och därigenom bidra till att klargöra patofysiologin för den postprandiala hyperglykemin som kännetecknar dessa patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Danmark, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Patienterna (Cases) kommer att rekryteras från diabeteskliniken på Endokrinologiska avdelningen på Herlev Hospital
Kontrollpersonerna kommer att rekryteras genom lokaltidningarna och individuellt matchas efter ålder, kön och BMI till en patient före inskrivning.
Beskrivning
Inklusionskriterier: Fall
- Kaukasier med T2DM enligt WHO:s kriterier
- Normalt hemoglobin
- Gå med på att delta (muntligt och skriftligt)
- HbA1c: 6,5-9 %
- BMI: 23-35 kg/m2
Uteslutningskriterier: Fall
- Leversjukdom (ALAT > 2 x normal nivå)
- Diabetisk nefropati (s-kreatinin > 130 µM eller albuminuri)
- Diabetisk neuropati (anamnestisk)
- Proliferativ diabetisk retinopati (anamnestisk)
- Medicinsk behandling som inte kan stoppas på 12 timmar
- Graviditet eller amning
- Behandling med insulin eller glitazoner
Inklusionskriterier: Kontrollgrupp
- kaukasier
- Normal oral glukostolerans enligt WHO:s kriterier
- Normalt hemoglobin
- Gå med på att delta (muntligt och skriftligt)
- BMI: 23-35 kg/m2
Uteslutningskriterier: Kontrollgrupp
- Leversjukdom (ALAT > 2 x normal nivå)
- Nedsatt njurfunktion (s-kreatinin > 130 µM eller albuminuri)
- Direkt relaterad till någon som lider av diabetes mellitus
- Medicinsk behandling som inte kan stoppas på 12 timmar
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
T2DM
T2DM-patienter (WHO-kriterier)
|
Testet utförs 3 gånger med 3 olika mängder glukos (25 g, 75 g och 125 g) förvirrad i 300 ml vatten.
I.v.
glukosinfusion som initierar glukossvarskurvorna från OGTT
Paracetamolabsorptionstest.
Intag av 1,5 g paracetamol följt av mätning av absorptionskurvan
|
|
CTRL
Friska kontrollpersoner matchade individuellt till fallen.
|
Testet utförs 3 gånger med 3 olika mängder glukos (25 g, 75 g och 125 g) förvirrad i 300 ml vatten.
I.v.
glukosinfusion som initierar glukossvarskurvorna från OGTT
Paracetamolabsorptionstest.
Intag av 1,5 g paracetamol följt av mätning av absorptionskurvan
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Framsteg i inkretineffekt hos patienter med T2DM jämfört med friska försökspersoner
Tidsram: 4 timmar
|
4 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
GIP och GLP-1 svarskurvor
Tidsram: 4 timmar
|
4 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Studierektor: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- INK-GLUKOSE1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .