Количественная оценка инкретинового эффекта у здоровых субъектов и пациентов с диабетом 2 типа
Количественная оценка инкретинового эффекта у здоровых субъектов и пациентов с диабетом 2 типа с использованием возрастающего количества пероральных провокаций с глюкозой
У пациентов с СД2 наблюдается достаточный инкретиновый ответ после перорального приема глюкозы. Он был протестирован только с использованием 50 г глюкозы. Мы не знаем, способны ли пациенты с СД2 регулировать инкретиновый эффект, как здоровые люди, в ответ на различное количество потребляемой глюкозы.
Целью настоящего исследования является количественная оценка инкретинового эффекта у здоровых субъектов и у пациентов с СД2 при увеличении количества пероральных провокаций с глюкозой. Предлагаемые исследования ответят на важные вопросы о механизмах, лежащих в основе СД2, и будут важны в отношении будущих стратегий профилактики и лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Нарушение инкретинового эффекта у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) ранее оценивали только с использованием нагрузки глюкозой 50 г, и неясно, способны ли пациенты с СД2 регулировать свой инкретиновый эффект, как у здоровых субъектов. Кроме того, представляет большой интерес количественная оценка секреции ГИП и ГПП-1 при увеличении нагрузки глюкозой как у пациентов с СД 2 типа, так и у здоровых лиц, чтобы оценить, способствует ли повышенная секреция одного или обоих из двух инкретиновых гормонов повышению уровня глюкозы в крови. Регуляция инкретинового эффекта.
Целью настоящего исследования является количественная оценка инкретинового эффекта у здоровых субъектов и у пациентов с СД2 во время увеличения количества пероральных провокаций глюкозой и соответствующих изогликемических внутривенных провокаций глюкозой. Предлагаемые исследования ответят на важные вопросы о патофизиологии, лежащей в основе СД2, и будут важны в отношении будущих стратегий профилактики и лечения.
Восемь пациентов с СД2 и 8 здоровых добровольцев будут обследованы с помощью пероральных тестов на толерантность к глюкозе (ПГТТ) с использованием возрастающей нагрузки глюкозой (25, 50 и 100 г глюкозы) и изогликемических внутривенных тестов на толерантность к глюкозе, имитирующих концентрацию глюкозы, полученную во время пероральной нагрузки глюкозой. . Полученные результаты позволят описать регуляцию инкретинового эффекта у больных СД2 и тем самым внести вклад в выяснение патофизиологии постпрандиальной гипергликемии, характерной для этих больных.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Дания, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Пациенты (случаи) будут набраны из клиники диабета отделения эндокринологии больницы Херлев.
Контрольные субъекты будут набраны через местные газеты и индивидуально подобраны по возрасту, полу и ИМТ к пациенту перед зачислением.
Описание
Критерии включения: случаи
- европеоиды с СД2 по критериям ВОЗ
- Нормальный гемоглобин
- Согласие на участие (устно и письменно)
- HbA1c: 6,5-9 %
- ИМТ: 23-35 кг/м2
Критерии исключения:Случаи
- Заболевание печени (ALAT > 2 x нормальный уровень)
- Диабетическая нефропатия (s-креатинин > 130 мкМ или альбуминурия)
- Диабетическая невропатия (анамнестическая)
- Пролиферативная диабетическая ретинопатия (анамнестическая)
- Медикаментозное лечение не может быть остановлено в течение 12 часов
- Беременность или грудное вскармливание
- Лечение инсулином или глитазонами
Критерии включения: контрольная группа
- европеоиды
- Нормальная пероральная толерантность к глюкозе по критериям ВОЗ
- Нормальный гемоглобин
- Согласие на участие (устно и письменно)
- ИМТ: 23-35 кг/м2
Критерии исключения: контрольная группа
- Заболевание печени (ALAT > 2 x нормальный уровень)
- Нарушение функции почек (s-креатинин > 130 мкМ или альбуминурия)
- Напрямую связан с человеком, страдающим сахарным диабетом.
- Медикаментозное лечение не может быть остановлено в течение 12 часов
- Беременность или грудное вскармливание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
СД2
Больные СД2 (критерии ВОЗ)
|
Тест готовят 3 раза с 3 разными количествами глюкозы (25 г, 75 г и 125 г), растворенными в 300 мл воды.
И.в.
инфузия глюкозы, инициирующая кривые зависимости глюкозы от OGTT
Тест на абсорбцию парацетамола.
Прием 1,5 г парацетамола с последующим измерением кривой всасывания
|
|
CTRL
Здоровые контрольные субъекты подбирались индивидуально к случаям.
|
Тест готовят 3 раза с 3 разными количествами глюкозы (25 г, 75 г и 125 г), растворенными в 300 мл воды.
И.в.
инфузия глюкозы, инициирующая кривые зависимости глюкозы от OGTT
Тест на абсорбцию парацетамола.
Прием 1,5 г парацетамола с последующим измерением кривой всасывания
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Улучшение эффекта инкретина у пациентов с СД2 по сравнению со здоровыми субъектами
Временное ограничение: 4 часа
|
4 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Реакция GIP и GLP-1
Временное ограничение: 4 часа
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Директор по исследованиям: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- INK-GLUKOSE1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .