- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00529048
Quantificazione dell'effetto incretina in soggetti sani e pazienti con diabete di tipo 2
Quantificazione dell'effetto dell'incretina in soggetti sani e pazienti con diabete di tipo 2 utilizzando quantità crescenti di sfide orali di glucosio
I pazienti con T2DM non hanno una risposta incretinica sufficiente dopo l'assunzione orale di glucosio. È stato testato solo utilizzando 50 g di glucosio. Non sappiamo se i pazienti con DMT2 siano in grado di regolare l'effetto delle incretine come le persone sane rispondono a diverse quantità di assunzione di glucosio.
Lo scopo del presente studio è quantificare l'effetto dell'incretina in soggetti sani e in pazienti con T2DM durante quantità crescenti di sfide orali di glucosio. Gli studi proposti risponderanno a importanti domande sui meccanismi alla base del T2DM e saranno importanti in relazione alle future strategie preventive e terapeutiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'alterato effetto incretinico nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) è stato precedentemente valutato solo utilizzando un carico di glucosio di 50 g, ed è incerto se i pazienti con T2DM siano in grado di regolare il loro effetto incretinico equivalente a soggetti sani. Inoltre, è di grande interesse quantificare la secrezione di GIP e GLP-1 durante l'aumento del carico di glucosio sia nei pazienti con T2DM che nei soggetti sani per valutare se un'aumentata secrezione di una o di entrambe le incretine contribuisce alla regolazione dell'effetto incretina.
Lo scopo del presente studio è quantificare l'effetto dell'incretina in soggetti sani e in pazienti con T2DM durante quantità crescenti di test di glucosio orale e corrispondenti test di glucosio iv isoglicemico. Gli studi proposti risponderanno a importanti domande sulla fisiopatologia alla base del T2DM e saranno importanti in relazione alle future strategie preventive e terapeutiche.
Otto pazienti con T2DM e 8 soggetti sani abbinati saranno valutati con test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) utilizzando carichi di glucosio crescenti (25, 50 e 100 g di glucosio) e test di tolleranza al glucosio iv isoglicemico imitando le concentrazioni di glucosio ottenute durante i carichi di glucosio orale . I risultati descriveranno la regolazione dell'effetto incretinico nei pazienti con T2DM e, quindi, contribuiranno a chiarire la fisiopatologia dell'iperglicemia postprandiale che caratterizza questi pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Danimarca, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I pazienti (casi) saranno reclutati dalla clinica del diabete presso il dipartimento di endocrinologia dell'ospedale di Herlev
I soggetti di controllo verranno reclutati tramite i giornali locali e abbinati individualmente per età, sesso e indice di massa corporea a un paziente prima dell'arruolamento.
Descrizione
Criteri di inclusione: casi
- Caucasici con T2DM secondo i criteri dell'OMS
- Emoglobina normale
- Accettare di partecipare (oralmente e per iscritto)
- HbA1c: 6,5-9%
- IMC: 23-35 kg/m2
Criteri di esclusione: casi
- Malattia epatica (ALAT > 2 x livello normale)
- Nefropatia diabetica (s-creatinina > 130 µM o albuminuria)
- Neuropatia diabetica (anamnestica)
- Retinopatia diabetica proliferativa (anamnestica)
- La strega del trattamento medico non può essere interrotta per 12 ore
- Gravidanza o allattamento
- Trattamento con insulina o glitazoni
Criteri di inclusione: gruppo di controllo
- caucasici
- Normale tolleranza al glucosio orale secondo i criteri dell'OMS
- Emoglobina normale
- Accettare di partecipare (oralmente e per iscritto)
- IMC: 23-35 kg/m2
Criteri di esclusione: gruppo di controllo
- Malattia epatica (ALAT > 2 x livello normale)
- Funzione compromessa del rene (s-creatinina > 130 µM o albuminuria)
- Direttamente imparentato fino a qualcuno che soffre di diabete mellito
- La strega del trattamento medico non può essere interrotta per 12 ore
- Gravidanza o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Trasversale
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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T2DM
Pazienti con T2DM (criteri OMS)
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Il test viene eseguito 3 volte con 3 diverse quantità di glucosio (25g, 75g e 125g) disciolte in 300ml di acqua.
Iv.
l'infusione di glucosio che avvia le curve di risposta del glucosio dall'OGTT
Test di assorbimento del paracetamolo.
Assunzione di 1,5 g di paracetamolo seguita dalla misurazione della curva di assorbimento
|
CTRL
Soggetti di controllo sani abbinati individualmente ai casi.
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Il test viene eseguito 3 volte con 3 diverse quantità di glucosio (25g, 75g e 125g) disciolte in 300ml di acqua.
Iv.
l'infusione di glucosio che avvia le curve di risposta del glucosio dall'OGTT
Test di assorbimento del paracetamolo.
Assunzione di 1,5 g di paracetamolo seguita dalla misurazione della curva di assorbimento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Progressi nell'effetto delle incretine nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto ai soggetti sani
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Curve di risposta GIP e GLP-1
Lasso di tempo: 4 ore
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4 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Direttore dello studio: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
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- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INK-GLUKOSE1
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Prove cliniche su Effetto incretina
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University Medical Centre LjubljanaCompletato
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Murdoch Childrens Research InstituteSospeso