Quantificação do efeito da incretina em indivíduos saudáveis e pacientes com diabetes tipo 2
Quantificação do efeito da incretina em indivíduos saudáveis e pacientes com diabetes tipo 2 usando quantidades crescentes de testes orais de glicose
Pacientes com DM2 não apresentam uma resposta de incretina suficiente após a ingestão oral de glicose. Foi testado apenas com 50g de glicose. Não sabemos se pacientes com DM2 são capazes de regular o efeito das incretinas como pessoas saudáveis em responder a diferentes quantidades de glicose ingeridas.
O objetivo do presente estudo é quantificar o efeito da incretina em indivíduos saudáveis e em pacientes com DM2 durante quantidades crescentes de desafios orais com glicose. Os estudos propostos responderão a questões importantes sobre os mecanismos subjacentes ao DM2 e serão importantes em relação a futuras estratégias preventivas e de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O efeito incretina prejudicado em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) foi previamente avaliado apenas usando uma carga de glicose de 50 g, e é incerto se os pacientes com DM2 são capazes de regular seu efeito incretina equivalente a indivíduos saudáveis. Além disso, é de grande interesse quantificar a secreção de GIP e GLP-1 durante cargas crescentes de glicose em pacientes com DM2 e em indivíduos saudáveis, a fim de avaliar se uma secreção aumentada de um ou ambos os dois hormônios incretina contribui para o regulação do efeito incretina.
O objetivo do presente estudo é quantificar o efeito da incretina em indivíduos saudáveis e em pacientes com DM2 durante quantidades crescentes de desafios de glicose oral e correspondentes desafios de glicose iv isoglicêmica. Os estudos propostos responderão a questões importantes sobre a fisiopatologia subjacente ao DM2 e serão importantes em relação a futuras estratégias preventivas e de tratamento.
Oito pacientes com DM2 e 8 indivíduos saudáveis pareados serão avaliados com testes orais de tolerância à glicose (OGTT) usando cargas crescentes de glicose (25, 50 e 100 g de glicose) e testes de tolerância à glicose isoglicêmica iv imitando as concentrações de glicose obtidas durante as cargas orais de glicose . Os resultados irão descrever a regulação do efeito incretina em pacientes com DM2 e, assim, contribuir para o esclarecimento da fisiopatologia da hiperglicemia pós-prandial que caracteriza esses pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Region Hovedstaden
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Herlev, Region Hovedstaden, Dinamarca, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Os pacientes (casos) serão recrutados da clínica de diabetes do Departamento de Endocrinologia do Hospital Herlev
Os indivíduos de controle serão recrutados por meio de documentos locais e individualmente pareados por idade, sexo e IMC a um paciente antes da inscrição.
Descrição
Critérios de Inclusão: Casos
- Caucasianos com DM2 de acordo com os critérios da OMS
- Hemoglobina normal
- Concordar em participar (oralmente e por escrito)
- HbA1c: 6,5-9%
- IMC: 23-35 kg/m2
Critérios de Exclusão:Casos
- Doença hepática (ALAT > 2 x nível normal)
- Nefropatia diabética (s-creatinina > 130 µM ou albuminúria)
- Neuropatia diabética (anamnéstica)
- Retinopatia diabética proliferativa (anamnéstica)
- O tratamento médico não pode ser interrompido por 12 horas
- Gravidez ou amamentação
- Tratamento com insulina ou glitazonas
Critérios de inclusão: grupo de controle
- caucasianos
- Tolerância oral normal à glicose de acordo com os critérios da OMS
- Hemoglobina normal
- Concordar em participar (oralmente e por escrito)
- IMC: 23-35 kg/m2
Critérios de exclusão: grupo de controle
- Doença hepática (ALAT > 2 x nível normal)
- Função renal prejudicada (s-creatinina > 130 µM ou albuminúria)
- Relacionado diretamente com alguém que sofre de diabetes mellitus
- O tratamento médico não pode ser interrompido por 12 horas
- Gravidez ou amamentação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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T2DM
Pacientes com DM2 (critérios da OMS)
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O teste é realizado 3 vezes com 3 quantidades diferentes de glicose (25g, 75g e 125g) diluída em 300ml de água.
4.
infusão de glicose iniciando as curvas de resposta de glicose do OGTT
Teste de absorção de paracetamol.
Ingestão de 1,5g de paracetamol seguida de medição da curva de absorção
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CTRL
Sujeitos de controle saudáveis pareados individualmente com os casos.
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O teste é realizado 3 vezes com 3 quantidades diferentes de glicose (25g, 75g e 125g) diluída em 300ml de água.
4.
infusão de glicose iniciando as curvas de resposta de glicose do OGTT
Teste de absorção de paracetamol.
Ingestão de 1,5g de paracetamol seguida de medição da curva de absorção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Progresso no efeito da incretina em pacientes com DM2 em comparação com indivíduos saudáveis
Prazo: 4 horas
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4 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Curvas de resposta GIP e GLP-1
Prazo: 4 horas
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4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Diretor de estudo: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
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- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- INK-GLUKOSE1
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Ensaios clínicos em Teste oral de tolerância à glicose
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