Cuantificación del efecto incretina en sujetos sanos y pacientes con diabetes tipo 2
Cuantificación del efecto de la incretina en sujetos sanos y pacientes con diabetes tipo 2 usando cantidades crecientes de desafíos de glucosa oral
Los pacientes con DM2 carecen de una respuesta de incretina suficiente tras la ingesta oral de glucosa. Solo se ha probado con 50 g de glucosa. No sabemos si los pacientes con DM2 son capaces de regular el efecto de la incretina como las personas sanas en respuesta a diferentes cantidades de ingesta de glucosa.
El objetivo del presente estudio es cuantificar el efecto de la incretina en sujetos sanos y en pacientes con DM2 durante cantidades crecientes de desafíos orales con glucosa. Los estudios propuestos responderán preguntas importantes sobre los mecanismos subyacentes a la DM2 y serán importantes en relación con futuras estrategias de prevención y tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El efecto alterado de la incretina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) solo se evaluó previamente usando una carga de glucosa de 50 g, y no está claro si los pacientes con DM2 son capaces de regular su efecto de la incretina de manera equivalente a los sujetos sanos. Además, es de gran interés cuantificar la secreción de GIP y GLP-1 durante cargas crecientes de glucosa tanto en pacientes con DM2 como en sujetos sanos para evaluar si un aumento de la secreción de una o ambas hormonas incretinas contribuye a la regulación del efecto incretina.
El objetivo del presente estudio es cuantificar el efecto de la incretina en sujetos sanos y en pacientes con DM2 durante cantidades crecientes de desafíos de glucosa oral y los correspondientes desafíos de glucosa isoglucémica iv. Los estudios propuestos responderán preguntas importantes sobre la fisiopatología subyacente a la DM2 y serán importantes en relación con futuras estrategias de prevención y tratamiento.
Ocho pacientes con DM2 y 8 sujetos sanos emparejados serán evaluados con pruebas de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) utilizando cargas crecientes de glucosa (25, 50 y 100 g de glucosa) y pruebas de tolerancia a la glucosa isoglucémica iv que imitan las concentraciones de glucosa obtenidas durante las cargas de glucosa oral. . Los resultados describirán la regulación del efecto de la incretina en pacientes con DM2 y, por tanto, contribuirán al esclarecimiento de la fisiopatología de la hiperglucemia posprandial que caracteriza a estos pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Dinamarca, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Los pacientes (casos) serán reclutados de la clínica de diabetes en el Departamento de Endocrinología del Hospital Herlev.
Los sujetos de control se reclutarán a través de los documentos locales y se emparejarán individualmente por edad, sexo e IMC con un paciente antes de la inscripción.
Descripción
Criterios de Inclusión: Casos
- Caucásicos con DM2 según criterios de la OMS
- Hemoglobina normal
- Aceptar participar (oralmente y por escrito)
- HbA1c: 6,5-9 %
- IMC: 23-35 kg/m2
Criterios de Exclusión:Casos
- Enfermedad hepática (ALAT > 2 x nivel normal)
- Nefropatía diabética (s-creatinina > 130 µM o albuminuria)
- Neuropatía diabética (anamnésica)
- Retinopatía diabética proliferativa (anamnésica)
- Tratamiento médico que no puede interrumpirse durante 12 horas
- Embarazo o lactancia
- Tratamiento con Insulina o glitazonas
Criterios de inclusión: Grupo de control
- caucásicos
- Tolerancia a la glucosa oral normal según los criterios de la OMS
- Hemoglobina normal
- Aceptar participar (oralmente y por escrito)
- IMC: 23-35 kg/m2
Criterios de exclusión: grupo de control
- Enfermedad hepática (ALAT > 2 x nivel normal)
- Deterioro de la función del riñón (s-creatinina > 130 µM o albuminuria)
- Directamente relacionado con alguien que sufre de diabetes mellitus
- Tratamiento médico que no puede interrumpirse durante 12 horas
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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DMT2
Pacientes con DM2 (criterios de la OMS)
|
El test se realiza 3 veces con 3 cantidades diferentes de glucosa (25g, 75g y 125g) diluidas en 300ml de agua.
Iv
infusión de glucosa iniciando las curvas de respuesta de glucosa de la OGTT
Prueba de absorción de paracetamol.
Ingesta de 1,5g de paracetamol seguida de la medición de la curva de absorción
|
|
CONTROL
Sujetos de control sanos emparejados individualmente con los casos.
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El test se realiza 3 veces con 3 cantidades diferentes de glucosa (25g, 75g y 125g) diluidas en 300ml de agua.
Iv
infusión de glucosa iniciando las curvas de respuesta de glucosa de la OGTT
Prueba de absorción de paracetamol.
Ingesta de 1,5g de paracetamol seguida de la medición de la curva de absorción
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Progreso en el efecto de la Incretina en pacientes con DM2 en comparación con sujetos sanos
Periodo de tiempo: 4 horas
|
4 horas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Curvas de respuesta GIP y GLP-1
Periodo de tiempo: 4 horas
|
4 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Director de estudio: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- INK-GLUKOSE1
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