Kwantificering van het incretine-effect bij gezonde proefpersonen en patiënten met diabetes type 2
Kwantificering van het incretine-effect bij gezonde proefpersonen en patiënten met diabetes type 2 die toenemende hoeveelheden orale glucose-uitdagingen gebruiken
Patiënten met T2DM hebben een voldoende incretinerespons na orale glucose-inname. Het is alleen getest met 50 g glucose. We weten niet of patiënten met T2DM in staat zijn om het incretine-effect te reguleren zoals gezonde mensen reageren op verschillende hoeveelheden glucose-inname.
Het doel van de huidige studie is om het incretine-effect te kwantificeren bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met T2DM tijdens toenemende hoeveelheden orale glucose-uitdagingen. De voorgestelde studies zullen belangrijke vragen beantwoorden over de mechanismen die ten grondslag liggen aan T2DM en zullen van belang zijn met betrekking tot toekomstige preventie- en behandelingsstrategieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het verminderde incretine-effect bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (T2DM) is voorheen alleen geëvalueerd met een glucosebelasting van 50 g, en het is onzeker of patiënten met T2DM in staat zijn om hun incretine-effect op dezelfde manier te reguleren als gezonde proefpersonen. Verder is het van groot belang om de secretie van GIP en GLP-1 te kwantificeren tijdens toenemende glucosebelasting bij zowel patiënten met T2DM als bij gezonde proefpersonen om te evalueren of een verhoogde secretie van een of beide van de twee incretinehormonen bijdraagt aan de regulatie van het incretine-effect.
Het doel van de huidige studie is om het incretine-effect te kwantificeren bij gezonde proefpersonen en bij patiënten met T2DM tijdens toenemende hoeveelheden orale glucose-uitdagingen en overeenkomstige isoglycemische iv glucose-uitdagingen. De voorgestelde studies zullen belangrijke vragen beantwoorden over de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan T2DM en zullen van belang zijn met betrekking tot toekomstige preventie- en behandelstrategieën.
Acht patiënten met T2DM en 8 gematchte gezonde proefpersonen zullen worden geëvalueerd met orale glucosetolerantietests (OGTT) met toenemende glucosebelastingen (25, 50 en 100 g glucose) en isoglycemische iv glucosetolerantietests die de glucoseconcentraties nabootsen zoals verkregen tijdens de orale glucosebelastingen . De resultaten zullen de regulatie van het incretine-effect bij patiënten met T2DM beschrijven en daarmee bijdragen aan de verheldering van de pathofysiologie van de postprandiale hyperglycemie die deze patiënten kenmerkt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Denemarken, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De patiënten (gevallen) worden gerekruteerd vanuit de diabeteskliniek van de afdeling Endocrinologie in het Herlev-ziekenhuis
De controlepersonen zullen worden geworven via de lokale papieren en voor inschrijving individueel worden gematcht op leeftijd, geslacht en BMI aan een patiënt.
Beschrijving
Opnamecriteria: Gevallen
- Kaukasiërs met T2DM volgens de criteria van de WHO
- Normale hemoglobine
- Akkoord gaan met deelname (mondeling en schriftelijk)
- HbA1c: 6,5-9 %
- BMI: 23-35 kg/m2
Uitsluitingscriteria: Gevallen
- Leverziekte (ALAT > 2 x normaal niveau)
- Diabetische nefropathie (s-creatinine > 130 µM of albuminurie)
- Diabetische neuropathie (anamnestisch)
- Proliferatieve diabetische retinopathie (anamnestisch)
- Medische behandeling die gedurende 12 uur niet kan worden gestopt
- Zwangerschap of borstvoeding
- Behandeling met insuline of glitazonen
Inclusiecriteria: controlegroep
- Kaukasiërs
- Normale orale glucosetolerantie volgens de criteria van de WHO
- Normale hemoglobine
- Akkoord gaan met deelname (mondeling en schriftelijk)
- BMI: 23-35 kg/m2
Uitsluitingscriteria: controlegroep
- Leverziekte (ALAT > 2 x normaal niveau)
- Nierfunctiestoornis (s-creatinine > 130 µM of albuminurie)
- Direct gerelateerd aan iemand die lijdt aan diabetes mellitus
- Medische behandeling die gedurende 12 uur niet kan worden gestopt
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
T2DM
T2DM-patiënten (WHO-criteria)
|
De test wordt 3 keer uitgevoerd met 3 verschillende hoeveelheden glucose (25 g, 75 g en 125 g) opgelost in 300 ml water.
Ik.v.
glucose-infusie die de glucose-responscurven van de OGTT initieert
Paracetamolabsorptietest.
Inname van 1,5g paracetamol gevolgd door meting van de absorptiecurve
|
|
CTRL
Gezonde controlepersonen kwamen individueel overeen met de casussen.
|
De test wordt 3 keer uitgevoerd met 3 verschillende hoeveelheden glucose (25 g, 75 g en 125 g) opgelost in 300 ml water.
Ik.v.
glucose-infusie die de glucose-responscurven van de OGTT initieert
Paracetamolabsorptietest.
Inname van 1,5g paracetamol gevolgd door meting van de absorptiecurve
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vooruitgang in het incretine-effect bij patiënten met T2DM in vergelijking met gezonde proefpersonen
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
GIP en GLP-1 reactiecurves
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Studie directeur: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INK-GLUKOSE1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Incretine-effect
-
Canterbury Christ Church UniversityNog niet aan het wervenPlacebo effect | Nocebo-effectVerenigd Koninkrijk
-
University Hospital, GrenobleVoltooidAdrenerge bèta-2-agonist-effect | Albuterol-effectFrankrijk
-
University of ReadingComvita UKVoltooidAbsorptie en metabolisme | Effect op vasculaire functie | Effect op cytokineconcentratiesVerenigd Koninkrijk
-
Vitro Biopharma Inc.VoltooidCosmetisch effectVerenigde Staten
-
University of Alabama at BirminghamAmerican Roentgen Ray SocietyVoltooid
-
Algemeen Ziekenhuis Maria MiddelaresBeëindigd
-
Hospices Civils de LyonActief, niet wervend
-
University of Maryland, BaltimoreFood and Drug Administration (FDA)Voltooid
-
Hospital Universitario de CanariasMasimo CorporationVoltooid
-
Long Island UniversityCalifornia State University, Los AngelesVoltooidPRESTATIEVERBETERENDE EFFECT
Klinische onderzoeken op Orale glucosetolerantietest
-
Mahidol UniversityAanmelden op uitnodigingAtopische dermatitis | Voedsel allergieThailand
-
Queen Mary University of LondonGlaxoSmithKlineVoltooidCovid19 | CoronavirusVerenigd Koninkrijk