Kvantificering af inkretineffekten hos raske forsøgspersoner og patienter med type 2-diabetes
Kvantificering af inkretineffekten hos raske forsøgspersoner og patienter med type 2-diabetes ved brug af stigende mængder af orale glukoseudfordringer
Patienter med T2DM lac har et tilstrækkeligt inkretinrespons efter oralt glukoseindtag. Det er kun blevet testet med 50 g glukose. Vi ved ikke, om patienter med T2DM er i stand til at regulere inkretineffekten, ligesom raske mennesker reagerer på forskellige mængder af glukoseindtag.
Formålet med nærværende undersøgelse er at kvantificere inkretineffekten hos raske forsøgspersoner og hos patienter med T2DM under stigende mængder af orale glukoseudfordringer. De foreslåede undersøgelser vil besvare vigtige spørgsmål om mekanismerne bag T2DM og være af betydning i forhold til fremtidige forebyggelses- og behandlingsstrategier.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den nedsatte inkretineffekt hos patienter med type 2-diabetes mellitus (T2DM) er tidligere kun blevet vurderet med en glukosebelastning på 50 g, og det er usikkert, om patienter med T2DM er i stand til at regulere deres inkretineffekt svarende til raske forsøgspersoner. Endvidere er det af stor interesse at kvantificere sekretionen af GIP og GLP-1 under stigende glukosebelastninger hos både patienter med T2DM og hos raske forsøgspersoner for at vurdere, om en øget sekretion af et eller begge af de to inkretinhormoner bidrager til regulering af inkretineffekten.
Formålet med denne undersøgelse er at kvantificere inkretineffekten hos raske forsøgspersoner og hos patienter med T2DM under stigende mængder af orale glukosebelastninger og tilsvarende isoglykæmiske iv glukosebelastninger. De foreslåede studier vil besvare vigtige spørgsmål om patofysiologien bag T2DM og være af betydning i forhold til fremtidige forebyggelses- og behandlingsstrategier.
Otte patienter med T2DM og 8 matchede raske forsøgspersoner vil blive evalueret med orale glukosetolerancetests (OGTT) ved hjælp af stigende glukosebelastninger (25, 50 og 100 g glukose) og isoglykæmiske iv glukosetolerancetest, der imiterer glukosekoncentrationerne som opnået under den orale glukosebelastning . Resultaterne vil beskrive reguleringen af inkretineffekten hos patienter med T2DM og derved bidrage til afklaringen af patofysiologien af den postprandiale hyperglykæmi, der karakteriserer disse patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Danmark, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Patienterne (Cases) rekrutteres fra diabetesklinikken på Endokrinologisk Afdeling på Herlev Hospital.
Kontrolemnerne vil blive rekrutteret gennem de lokale aviser og individuelt matchet efter alder, køn og BMI til en patient før tilmelding.
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Cases
- Kaukasere med T2DM efter WHOs kriterier
- Normal hæmoglobin
- Accepter at deltage (mundtligt og skriftligt)
- HbA1c: 6,5-9 %
- BMI: 23-35 kg/m2
Eksklusionskriterier: Tilfælde
- Leversygdom (ALAT > 2 x normalt niveau)
- Diabetisk nefropati (s-kreatinin > 130 µM eller albuminuri)
- Diabetisk neuropati (anamnestisk)
- Proliferativ diabetisk retinopati (anamnestisk)
- Medicinsk behandling kan ikke stoppes i 12 timer
- Graviditet eller amning
- Behandling med insulin eller glitazoner
Inklusionskriterier: Kontrolgruppe
- kaukasiere
- Normal oral glukosetolerance i henhold til WHO's kriterier
- Normal hæmoglobin
- Accepter at deltage (mundtligt og skriftligt)
- BMI: 23-35 kg/m2
Eksklusionskriterier: Kontrolgruppe
- Leversygdom (ALAT > 2 x normalt niveau)
- Nedsat nyrefunktion (s-kreatinin > 130 µM eller albuminuri)
- Direkte relateret til en person, der lider af diabetes mellitus
- Medicinsk behandling kan ikke stoppes i 12 timer
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
T2DM
T2DM-patienter (WHO-kriterier)
|
Testen udføres 3 gange med 3 forskellige mængder glukose (25g, 75g og 125g) vildledt i 300ml vand.
I.v.
glukoseinfusion, der initierer glukoseresponskurver fra OGTT
Paracetamol absorptionstest.
Indtagelse af 1,5 g paracetamol efterfulgt af måling af absorptionskurven
|
|
CTRL
Sunde kontrolpersoner matchede individuelt til tilfældene.
|
Testen udføres 3 gange med 3 forskellige mængder glukose (25g, 75g og 125g) vildledt i 300ml vand.
I.v.
glukoseinfusion, der initierer glukoseresponskurver fra OGTT
Paracetamol absorptionstest.
Indtagelse af 1,5 g paracetamol efterfulgt af måling af absorptionskurven
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fremgang i Incretin-effekt hos patienter med T2DM sammenlignet med raske forsøgspersoner
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
GIP og GLP-1 responskurver
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Studieleder: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- INK-GLUKOSE1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Incretin effekt
-
Beijing Anzhen HospitalUkendtDrug Effect Disorder | Blodpladeprokoagulerende aktivitetsmangelKina
-
University of CopenhagenGentofte Hospital, DenmarkAfsluttet
-
University of CopenhagenAfsluttetInsulin resistens | Ethanol | Incretin effekt
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenAfsluttetFedme | Incretin ActionDanmark
-
University of AarhusAfsluttetSund og rask | Incretin effekt | KetoseDanmark
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenAfsluttetInsulin resistens | Type 2 diabetes | Incretin effektDanmark
Kliniske forsøg med Oral glukosetolerancetest
-
Segi UniversityAfsluttetTorus Palatinus og Torus MandibularisMalaysia
-
University College DublinAfsluttet
-
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation...University College, LondonUkendtCystisk fibrose | Cystisk fibrose-relateret diabetesDet Forenede Kongerige
-
You First ServicesUkendtSøvnapnø | OSA | Xerostomi | Tør mundForenede Stater
-
Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation...Trukket tilbageCystisk fibroseDet Forenede Kongerige
-
Martini Hospital GroningenRekrutteringKomælksallergi | FødevareallergiHolland
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustUkendtÆggeallergi | Fødevareallergi | Fødevareallergi hos børn | Mælkeallergi | Fødevareallergi hos spædbørn | Nøddeallergi | FødevareallergensensibiliseringDet Forenede Kongerige
-
National University Hospital, SingaporeAfsluttetPeriodontale sygdomme | Plaque-induceret tandkødssygdomSingapore
-
Glostrup University Hospital, CopenhagenUkendt