Quantifizierung des Inkretin-Effekts bei gesunden Probanden und Patienten mit Typ-2-Diabetes
Quantifizierung des Inkretin-Effekts bei gesunden Probanden und Patienten mit Typ-2-Diabetes unter Verwendung steigender Mengen oraler Glukose-Provokationen
Patienten mit T2DM zeigen keine ausreichende Inkretin-Antwort nach oraler Glukoseaufnahme. Es wurde nur mit 50 g Glukose getestet. Wir wissen nicht, ob Patienten mit T2DM in der Lage sind, die Inkretinwirkung wie gesunde Menschen zu regulieren, wenn sie auf unterschiedliche Mengen an Glukosezufuhr reagieren.
Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Quantifizierung des Inkretin-Effekts bei gesunden Probanden und bei Patienten mit T2DM bei steigenden Mengen oraler Glukose-Provokationen. Die vorgeschlagenen Studien werden wichtige Fragen zu den T2DM zugrunde liegenden Mechanismen beantworten und in Bezug auf zukünftige Präventions- und Behandlungsstrategien von Bedeutung sein.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die beeinträchtigte Inkretinwirkung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) wurde bisher nur mit einer Glukosebelastung von 50 g evaluiert, und es ist ungewiss, ob Patienten mit T2DM in der Lage sind, ihre Inkretinwirkung äquivalent zu gesunden Probanden zu regulieren. Darüber hinaus ist es von großem Interesse, die Sekretion von GIP und GLP-1 bei steigender Glukosebelastung sowohl bei Patienten mit T2DM als auch bei gesunden Probanden zu quantifizieren, um zu beurteilen, ob eine erhöhte Sekretion eines oder beider der beiden Inkretinhormone dazu beiträgt Regulation der Inkretinwirkung.
Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Quantifizierung des Inkretineffekts bei gesunden Probanden und bei Patienten mit T2DM während steigender Mengen oraler Glukoseprovokationen und entsprechenden isoglykämischen iv-Glukoseprovokationen. Die vorgeschlagenen Studien werden wichtige Fragen zur Pathophysiologie von T2DM beantworten und in Bezug auf zukünftige Präventions- und Behandlungsstrategien von Bedeutung sein.
Acht Patienten mit T2DM und 8 passende gesunde Probanden werden mit oralen Glukosetoleranztests (OGTT) unter Verwendung ansteigender Glukosebelastungen (25, 50 und 100 g Glukose) und isoglykämischen iv-Glukosetoleranztests, die die Glukosekonzentrationen imitieren, wie sie während der oralen Glukosebelastungen erhalten werden, bewertet . Die Ergebnisse werden die Regulation der Inkretinwirkung bei Patienten mit T2DM beschreiben und damit zur Klärung der Pathophysiologie der diese Patienten charakterisierenden postprandialen Hyperglykämie beitragen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Dänemark, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Patienten (Fälle) werden aus der Diabetesklinik der Abteilung für Endokrinologie des Herlev-Krankenhauses rekrutiert
Die Kontrollpersonen werden über die lokalen Papiere rekrutiert und vor der Aufnahme individuell nach Alter, Geschlecht und BMI einem Patienten zugeordnet.
Beschreibung
Einschlusskriterien: Fälle
- Kaukasier mit T2DM gemäß den Kriterien der WHO
- Normales Hämoglobin
- Zustimmung zur Teilnahme (mündlich und schriftlich)
- HbA1c: 6,5-9 %
- BMI: 23-35 kg/m2
Ausschlusskriterien: Fälle
- Lebererkrankung (ALAT > 2 x Normalwert)
- Diabetische Nephropathie (s-Kreatinin > 130 µM oder Albuminurie)
- Diabetische Neuropathie (Anamnese)
- Proliferative diabetische Retinopathie (Anamnese)
- Die medizinische Behandlung darf 12 Stunden lang nicht unterbrochen werden
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Behandlung mit Insulin oder Glitazonen
Einschlusskriterien: Kontrollgruppe
- Kaukasier
- Normale orale Glukosetoleranz nach WHO-Kriterien
- Normales Hämoglobin
- Zustimmung zur Teilnahme (mündlich und schriftlich)
- BMI: 23-35 kg/m2
Ausschlusskriterien: Kontrollgruppe
- Lebererkrankung (ALAT > 2 x Normalwert)
- Eingeschränkte Nierenfunktion (s-Kreatinin > 130 µM oder Albuminurie)
- In direktem Zusammenhang mit jemandem, der an Diabetes mellitus leidet
- Die medizinische Behandlung darf 12 Stunden lang nicht unterbrochen werden
- Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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T2DM
T2DM-Patienten (WHO-Kriterien)
|
Der Test wird 3 Mal mit 3 verschiedenen Mengen Glucose (25 g, 75 g und 125 g) in 300 ml Wasser gelöst durchgeführt.
Ich.v.
Glucose-Infusion, die die Glucose-Response-Kurven aus dem OGTT einleitet
Paracetamol-Absorptionstest.
Einnahme von 1,5 g Paracetamol mit anschließender Messung der Absorptionskurve
|
|
STRG
Gesunde Kontrollpersonen individuell auf die Fälle abgestimmt.
|
Der Test wird 3 Mal mit 3 verschiedenen Mengen Glucose (25 g, 75 g und 125 g) in 300 ml Wasser gelöst durchgeführt.
Ich.v.
Glucose-Infusion, die die Glucose-Response-Kurven aus dem OGTT einleitet
Paracetamol-Absorptionstest.
Einnahme von 1,5 g Paracetamol mit anschließender Messung der Absorptionskurve
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Fortschritt der Inkretin-Wirkung bei Patienten mit T2DM im Vergleich zu gesunden Probanden
Zeitfenster: 4 Stunden
|
4 Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
GIP- und GLP-1-Reaktionskurven
Zeitfenster: 4 Stunden
|
4 Stunden
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Studienleiter: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
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- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- INK-GLUKOSE1
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