Inkretiinivaikutuksen kvantifiointi terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes
Inkretiinin vaikutuksen kvantifiointi terveillä henkilöillä ja tyypin 2 diabetespotilailla käyttämällä lisääntyviä määriä suun kautta otettavaa glukoosihaastetta
Potilailla, joilla on T2DM, on riittävä inkretiinivaste suun kautta otetun glukoosin jälkeen. Sitä on testattu vain 50 grammalla glukoosia. Emme tiedä, pystyvätkö T2DM-potilaat säätelemään inkretiinivaikutusta, kuten terveet ihmiset reagoivat erilaisiin glukoosin saantimääriin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida inkretiinivaikutus terveillä koehenkilöillä ja potilailla, joilla on T2DM kasvavien määrien oraalisten glukoosialtistusten aikana. Ehdotetut tutkimukset vastaavat tärkeisiin kysymyksiin T2DM:n taustalla olevista mekanismeista ja ovat tärkeitä tulevien ehkäisy- ja hoitostrategioiden kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Heikentynyttä inkretiinivaikutusta tyypin 2 diabetes mellitusta (T2DM) sairastavilla potilailla on aiemmin arvioitu vain 50 g:n glukoosikuormalla, ja on epävarmaa, pystyvätkö T2DM-potilaat säätelemään inkretiinivaikutustaan vastaavasti kuin terveillä koehenkilöillä. Lisäksi on erittäin mielenkiintoista kvantifioida GIP:n ja GLP-1:n eritys lisääntyvien glukoosikuormien aikana sekä T2DM-potilailla että terveillä koehenkilöillä, jotta voidaan arvioida, vaikuttaako jommankumman tai molempien inkretiinihormonin lisääntynyt eritys inkretiinivaikutuksen säätely.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kvantifioida inkretiinivaikutus terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on T2DM, kun oraaliset glukoosialtistukset ja vastaavat isoglykeemiset iv-glukoosialtistukset lisääntyvät. Ehdotetut tutkimukset vastaavat tärkeisiin kysymyksiin T2DM:n taustalla olevasta patofysiologiasta ja ovat tärkeitä tulevien ehkäisy- ja hoitostrategioiden kannalta.
Kahdeksan T2DM-potilasta ja 8 vastaavaa tervettä henkilöä arvioidaan suun kautta otetuilla glukoositoleranssitesteillä (OGTT) käyttämällä nousevia glukoosikuormia (25, 50 ja 100 g glukoosia) ja isoglykeemisiä suonensisäisiä glukoositoleranssitestejä, jotka jäljittelevät oraalisen glukoosin aikana saatuja glukoosipitoisuuksia. . Tulokset kuvaavat inkretiinivaikutuksen säätelyä potilailla, joilla on T2DM, ja siten myötävaikuttavat näille potilaille ominaisen aterian jälkeisen hyperglykemian patofysiologian selventämiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Tanska, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat (tapaukset) rekrytoidaan Herlevin sairaalan endokrinologian osaston diabetesklinikalta
Kontrollihenkilöt rekrytoidaan paikallisten papereiden kautta ja yksilöllisesti sovitetaan iän, sukupuolen ja BMI:n mukaan potilaaseen ennen ilmoittautumista.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: tapaukset
- Valkoihoiset, joilla on T2DM WHO:n kriteerien mukaan
- Normaali hemoglobiini
- Osallistuminen (suullisesti ja kirjallisesti)
- HbA1c: 6,5-9 %
- BMI: 23-35 kg/m2
Poissulkemiskriteerit: tapaukset
- Maksasairaus (ALAT > 2 x normaali taso)
- Diabeettinen nefropatia (s-kreatiniini > 130 µM tai albuminuria)
- Diabeettinen neuropatia (anamnestinen)
- Proliferatiivinen diabeettinen retinopatia (anamnestinen)
- Lääkehoitoa ei voi keskeyttää 12 tunniksi
- Raskaus tai imetys
- Hoito insuliinilla tai glitatsoneilla
Sisällyttämiskriteerit: Kontrolliryhmä
- Kaukasialaiset
- Normaali oraalinen glukoositoleranssi WHO:n kriteerien mukaan
- Normaali hemoglobiini
- Osallistuminen (suullisesti ja kirjallisesti)
- BMI: 23-35 kg/m2
Poissulkemiskriteerit: Kontrolliryhmä
- Maksasairaus (ALAT > 2 x normaali taso)
- Munuaisten vajaatoiminta (s-kreatiniini > 130 µM tai albuminuria)
- Liittyy suoraan henkilöön, joka kärsii diabetes melliuksesta
- Lääkehoitoa ei voi keskeyttää 12 tunniksi
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
T2DM
T2DM-potilaat (WHO-kriteerit)
|
Testi suoritetaan 3 kertaa kolmella eri määrällä glukoosia (25 g, 75 g ja 125 g) sekoitettuna 300 ml:aan vettä.
I.v.
glukoosi-infuusio käynnistää glukoosin vastekäyrät OGTT:stä
Parasetamolin imeytymistesti.
Ota 1,5 g parasetamolia, jonka jälkeen mitataan imeytymiskäyrä
|
|
CTRL
Terveet kontrollikohteet sovitettiin tapauksiin yksilöllisesti.
|
Testi suoritetaan 3 kertaa kolmella eri määrällä glukoosia (25 g, 75 g ja 125 g) sekoitettuna 300 ml:aan vettä.
I.v.
glukoosi-infuusio käynnistää glukoosin vastekäyrät OGTT:stä
Parasetamolin imeytymistesti.
Ota 1,5 g parasetamolia, jonka jälkeen mitataan imeytymiskäyrä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Incretin-vaikutuksen edistyminen T2DM-potilailla verrattuna terveisiin koehenkilöihin
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
GIP ja GLP-1 responscurvs
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
4 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Opintojohtaja: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- INK-GLUKOSE1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Incretin vaikutus
-
Sakarya UniversityValmis
-
China Medical University HospitalValmisLeikkaus | Epäonnistuminen endovaskulaarisessa terapiassa | Splanchninen aneurysma | Mass EffectTaiwan
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisValmisTajunnan häiriöt | Wearing Off Effect | Keinotekoinen hengitysRanska
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...ValmisParkinsonin tauti | Wearing Off EffectKiina
-
Assiut UniversityEi vielä rekrytointiaKrooninen sydänsairaus | SGLT2:n estäjät Remodeling Effect