Kvantifisering av inkretineffekten hos friske personer og pasienter med type 2-diabetes
Kvantifisering av inkretineffekten hos friske personer og pasienter med type 2-diabetes ved bruk av økende mengder orale glukoseutfordringer
Pasienter med T2DM lac har en tilstrekkelig inkretinrespons etter oralt glukoseinntak. Det er kun testet med 50 g glukose. Vi vet ikke om pasienter med T2DM er i stand til å regulere inkretineffekten slik friske mennesker reagerer på forskjellige mengder glukoseinntak.
Målet med denne studien er å kvantifisere inkretineffekten hos friske personer og hos pasienter med T2DM under økende mengder orale glukoseutfordringer. De foreslåtte studiene vil svare på viktige spørsmål om mekanismene bak T2DM og være av betydning i forhold til fremtidige forebyggende- og behandlingsstrategier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den nedsatte inkretineffekten hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) er tidligere kun evaluert med en glukosebelastning på 50 g, og det er usikkert om pasienter med T2DM er i stand til å regulere sin inkretineffekt tilsvarende friske personer. Videre er det av stor interesse å kvantifisere sekresjonen av GIP og GLP-1 under økende glukosebelastning hos både pasienter med T2DM og hos friske forsøkspersoner for å evaluere om en økt sekresjon av ett eller begge av de to inkretinhormonene bidrar til regulering av inkretineffekten.
Målet med denne studien er å kvantifisere inkretineffekten hos friske forsøkspersoner og hos pasienter med T2DM under økende mengder orale glukoseutfordringer og tilsvarende isoglykemiske intravenøse glukoseutfordringer. De foreslåtte studiene vil svare på viktige spørsmål om patofysiologien bak T2DM og være av betydning i forhold til fremtidige forebyggende- og behandlingsstrategier.
Åtte pasienter med T2DM og 8 matchede friske forsøkspersoner vil bli evaluert med orale glukosetoleransetester (OGTT) ved bruk av økende glukosebelastninger (25, 50 og 100 g glukose) og isoglykemiske iv glukosetoleransetester som imiterer glukosekonsentrasjonene som oppnås under den orale glukosebelastningen . Resultatene vil beskrive reguleringen av inkretineffekten hos pasienter med T2DM og dermed bidra til å klargjøre patofysiologien til den postprandiale hyperglykemien som karakteriserer disse pasientene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Danmark, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Pasientene (Cases) vil bli rekruttert fra diabetesklinikken ved Endokrinologisk avdeling ved Herlev Hospital
Kontrollpersonene vil bli rekruttert gjennom lokalavisene, og individuelt tilpasset alder, kjønn og BMI til en pasient før påmelding.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Saker
- Kaukasere med T2DM i henhold til WHOs kriterier
- Normalt hemoglobin
- Godta å delta (muntlig og skriftlig)
- HbA1c: 6,5–9 %
- BMI: 23-35 kg/m2
Eksklusjonskriterier: Tilfeller
- Leversykdom (ALAT > 2 x normalt nivå)
- Diabetisk nefropati (s-kreatinin > 130 µM eller albuminuri)
- Diabetisk nevropati (anamnestisk)
- Proliferativ diabetisk retinopati (anamnestisk)
- Medisinsk behandling som ikke kan stoppes før 12 timer
- Graviditet eller amming
- Behandling med insulin eller glitazoner
Inkluderingskriterier: Kontrollgruppe
- kaukasiere
- Normal oral glukosetoleranse i henhold til WHOs kriterier
- Normalt hemoglobin
- Godta å delta (muntlig og skriftlig)
- BMI: 23-35 kg/m2
Eksklusjonskriterier: Kontrollgruppe
- Leversykdom (ALAT > 2 x normalt nivå)
- Nedsatt nyrefunksjon (s-kreatinin > 130 µM eller albuminuri)
- Direkte relatert til noen som lider av diabetes mellitus
- Medisinsk behandling som ikke kan stoppes før 12 timer
- Graviditet eller amming
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
T2DM
T2DM-pasienter (WHO-kriterier)
|
Testen utføres 3 ganger med 3 forskjellige mengder glukose (25 g, 75 g og 125 g) forvirret i 300 ml vann.
I.v.
glukoseinfusjon som starter glukoseresponskurver fra OGTT
Paracetamol absorpsjonstest.
Inntak av 1,5 g paracetamol etterfulgt av måling av absorpsjonskurven
|
|
CTRL
Friske kontrollpersoner matchet individuelt til tilfellene.
|
Testen utføres 3 ganger med 3 forskjellige mengder glukose (25 g, 75 g og 125 g) forvirret i 300 ml vann.
I.v.
glukoseinfusjon som starter glukoseresponskurver fra OGTT
Paracetamol absorpsjonstest.
Inntak av 1,5 g paracetamol etterfulgt av måling av absorpsjonskurven
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fremgang i inkretineffekt hos pasienter med T2DM sammenlignet med friske personer
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
GIP og GLP-1 responskurver
Tidsramme: 4 timer
|
4 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Studieleder: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- INK-GLUKOSE1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Incretin effekt
-
Beijing Anzhen HospitalUkjentDrug Effect Disorder | Blodplateprokoagulerende aktivitetsmangelKina
-
University of CopenhagenGentofte Hospital, DenmarkFullførtIncretin effektDanmark
-
University of CopenhagenFullførtInsulinresistens | Etanol | Incretin effekt
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenFullførtOvervekt | Incretin ActionDanmark
-
University of AarhusFullførtSunn | Incretin effekt | KetoseDanmark
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenFullførtInsulinresistens | Type 2 diabetes | Incretin effektDanmark
Kliniske studier på Oral glukosetoleransetest
-
Segi UniversityFullførtTorus Palatinus og Torus MandibularisMalaysia
-
Temple UniversityGilead SciencesFullført
-
You First ServicesUkjentSøvnapné | OSA | Xerostomi | Tørr i munnenForente stater
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalUkjentAtrieflimmerKorea, Republikken
-
Liverpool Heart and Chest Hospital NHS Foundation...TilbaketrukketCystisk fibroseStorbritannia
-
King's College LondonGuy's and St Thomas' NHS Foundation TrustUkjentEggallergi | Matallergi | Matallergi hos barn | Melkeallergi | Matallergi hos spedbarn | Nøtteallergi | MatallergensensibiliseringStorbritannia
-
National University Hospital, SingaporeFullførtPeriodontale sykdommer | Plakkindusert gingivalsykdomSingapore
-
Société des Produits Nestlé (SPN)Fullført
-
International Vaccine InstituteEuBiologics Co.,LtdUkjent