Az inkretin hatásának számszerűsítése egészséges alanyokban és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben
Az inkretin hatásának számszerűsítése egészséges alanyokban és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegekben, növekvő mennyiségű orális glükóz kihívást alkalmazva
A T2DM-ben szenvedő betegek orális glükóz bevitele után elegendő inkretinreakciót mutatnak. Csak 50 g glükóz felhasználásával tesztelték. Nem tudjuk, hogy a T2DM-ben szenvedő betegek képesek-e szabályozni az inkretin hatását, ahogy az egészséges emberek reagálnak a különböző mennyiségű glükózbevitelre.
Jelen tanulmány célja az inkretin hatásának számszerűsítése egészséges alanyokban és T2DM-ben szenvedő betegekben növekvő mennyiségű orális glükóz kihívások során. A javasolt tanulmányok választ adnak a T2DM hátterében álló mechanizmusokra vonatkozó fontos kérdésekre, és fontosak lesznek a jövőbeni megelőző és kezelési stratégiák szempontjából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A csökkent inkretin hatást 2-es típusú diabetes mellitusban (T2DM) szenvedő betegeknél korábban csak 50 g-os glükózterheléssel értékelték, és bizonytalan, hogy a T2DM-es betegek képesek-e az egészséges alanyokkal egyenértékű inkretinhatást szabályozni. Ezen túlmenően nagy érdeklődésre tart számot a GIP és a GLP-1 szekréciójának számszerűsítése a növekvő glükózterhelés során mind T2DM-ben szenvedő betegeknél, mind egészséges alanyoknál, annak értékelése érdekében, hogy a két inkretin hormon közül az egyik vagy mindkettő fokozott szekréciója hozzájárul-e a az inkretin hatás szabályozása.
Jelen tanulmány célja az inkretin hatásának számszerűsítése egészséges alanyokban és T2DM-ben szenvedő betegekben növekvő mennyiségű orális glükóz-problémák és a megfelelő izoglikémiás iv. glükóz kihívások során. A javasolt tanulmányok választ adnak a T2DM hátterében álló patofiziológiával kapcsolatos fontos kérdésekre, és fontosak lesznek a jövőbeni megelőzési és kezelési stratégiák szempontjából.
Nyolc T2DM-ben szenvedő beteget és 8 megfelelő egészséges alanyt orális glükóz tolerancia teszttel (OGTT) értékelnek, növekvő glükózterheléssel (25, 50 és 100 g glükóz), valamint izoglikémiás iv. . Az eredmények leírják az inkretin hatás szabályozását T2DM-ben szenvedő betegekben, és ezáltal hozzájárulnak az ezeket a betegeket jellemző posztprandiális hiperglikémia patofiziológiájának tisztázásához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Region Hovedstaden
-
Herlev, Region Hovedstaden, Dánia, 2730
- Endokrinologisk afd. J, Herlev Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A betegeket (eseteket) a Herlev Kórház Endokrinológiai Osztályának diabétesz klinikájáról veszik fel.
A kontroll alanyokat a helyi papírokon keresztül toborozzák, és koruk, nemük és BMI-jük alapján egyénileg hozzáigazítják a pácienshez a felvétel előtt.
Leírás
Bevonási kritériumok: esetek
- T2DM-ben szenvedő kaukázusiak a WHO kritériumai szerint
- Normál hemoglobin
- Részvételi hozzájárulás (szóban és írásban)
- HbA1c: 6,5-9%
- BMI: 23-35 kg/m2
Kizárási kritériumok: Esetek
- Májbetegség (ALAT > 2x normál szint)
- Diabéteszes nephropathia (s-kreatinin > 130 µM vagy albuminuria)
- Diabéteszes neuropátia (anamnesztikus)
- Proliferatív diabéteszes retinopátia (anamnesztikus)
- Az orvosi kezelést 12 óráig nem lehet abbahagyni
- Terhesség vagy szoptatás
- Inzulinnal vagy glitazonnal végzett kezelés
Bevételi kritériumok: Kontroll csoport
- kaukázusiak
- Normál orális glükóz tolerancia a WHO kritériumai szerint
- Normál hemoglobin
- Részvételi hozzájárulás (szóban és írásban)
- BMI: 23-35 kg/m2
Kizárási kritériumok: Kontroll csoport
- Májbetegség (ALAT > 2x normál szint)
- Károsodott veseműködés (s-kreatinin > 130 µM vagy albuminuria)
- Közvetlenül kapcsolatban áll valakivel, aki cukorbetegségben szenved
- Az orvosi kezelést 12 óráig nem lehet abbahagyni
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
T2DM
T2DM betegek (WHO-kritériumok)
|
A tesztet háromszor végezzük el 3 különböző mennyiségű glükózzal (25 g, 75 g és 125 g) 300 ml vízben elkeverve.
I.v.
glükóz infúzió elindítja a glükóz válasz görbéit az OGTT-ből
Paracetamol felszívódási teszt.
1,5 g paracetamol bevitele, majd a felszívódási görbe mérése
|
|
CTRL
Az egészséges kontroll alanyok egyénileg illeszkedtek az esetekhez.
|
A tesztet háromszor végezzük el 3 különböző mennyiségű glükózzal (25 g, 75 g és 125 g) 300 ml vízben elkeverve.
I.v.
glükóz infúzió elindítja a glükóz válasz görbéit az OGTT-ből
Paracetamol felszívódási teszt.
1,5 g paracetamol bevitele, majd a felszívódási görbe mérése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az Incretin-hatás előrehaladása T2DM-ben szenvedő betegeknél az egészséges alanyokhoz képest
Időkeret: 4 óra
|
4 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
GIP és GLP-1 válaszok
Időkeret: 4 óra
|
4 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Tina Villsbøll, MD.DMSc., Herlev Hospital
- Tanulmányi igazgató: Filip K Knop, MD.Phd., Herlev Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Nauck MA, Homberger E, Siegel EG, Allen RC, Eaton RP, Ebert R, Creutzfeldt W. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab. 1986 Aug;63(2):492-8. doi: 10.1210/jcem-63-2-492.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Defective amplification of the late phase insulin response to glucose by GIP in obese Type II diabetic patients. Diabetologia. 2002 Aug;45(8):1111-9. doi: 10.1007/s00125-002-0878-6. Epub 2002 Jul 4.
- Kolligs F, Fehmann HC, Goke R, Goke B. Reduction of the incretin effect in rats by the glucagon-like peptide 1 receptor antagonist exendin (9-39) amide. Diabetes. 1995 Jan;44(1):16-9. doi: 10.2337/diab.44.1.16.
- Tseng CC, Zhang XY, Wolfe MM. Effect of GIP and GLP-1 antagonists on insulin release in the rat. Am J Physiol. 1999 Jun;276(6):E1049-54. doi: 10.1152/ajpendo.1999.276.6.E1049.
- Wang Z, Wang RM, Owji AA, Smith DM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide-1 is a physiological incretin in rat. J Clin Invest. 1995 Jan;95(1):417-21. doi: 10.1172/JCI117671.
- Habener JF. The incretin notion and its relevance to diabetes. Endocrinol Metab Clin North Am. 1993 Dec;22(4):775-94.
- Edwards CM, Todd JF, Mahmoudi M, Wang Z, Wang RM, Ghatei MA, Bloom SR. Glucagon-like peptide 1 has a physiological role in the control of postprandial glucose in humans: studies with the antagonist exendin 9-39. Diabetes. 1999 Jan;48(1):86-93. doi: 10.2337/diabetes.48.1.86.
- Gault VA, O'Harte FP, Harriott P, Mooney MH, Green BD, Flatt PR. Effects of the novel (Pro3)GIP antagonist and exendin(9-39)amide on GIP- and GLP-1-induced cyclic AMP generation, insulin secretion and postprandial insulin release in obese diabetic (ob/ob) mice: evidence that GIP is the major physiological incretin. Diabetologia. 2003 Feb;46(2):222-30. doi: 10.1007/s00125-002-1028-x. Epub 2003 Feb 12.
- Miyawaki K, Yamada Y, Yano H, Niwa H, Ban N, Ihara Y, Kubota A, Fujimoto S, Kajikawa M, Kuroe A, Tsuda K, Hashimoto H, Yamashita T, Jomori T, Tashiro F, Miyazaki J, Seino Y. Glucose intolerance caused by a defect in the entero-insular axis: a study in gastric inhibitory polypeptide receptor knockout mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Dec 21;96(26):14843-7. doi: 10.1073/pnas.96.26.14843.
- Scrocchi LA, Brown TJ, MaClusky N, Brubaker PL, Auerbach AB, Joyner AL, Drucker DJ. Glucose intolerance but normal satiety in mice with a null mutation in the glucagon-like peptide 1 receptor gene. Nat Med. 1996 Nov;2(11):1254-8. doi: 10.1038/nm1196-1254.
- Nauck M, Stockmann F, Ebert R, Creutzfeldt W. Reduced incretin effect in type 2 (non-insulin-dependent) diabetes. Diabetologia. 1986 Jan;29(1):46-52. doi: 10.1007/BF02427280.
- Kjems LL, Holst JJ, Volund A, Madsbad S. The influence of GLP-1 on glucose-stimulated insulin secretion: effects on beta-cell sensitivity in type 2 and nondiabetic subjects. Diabetes. 2003 Feb;52(2):380-6. doi: 10.2337/diabetes.52.2.380.
- Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Both GLP-1 and GIP are insulinotropic at basal and postprandial glucose levels and contribute nearly equally to the incretin effect of a meal in healthy subjects. Regul Pept. 2003 Jul 15;114(2-3):115-21. doi: 10.1016/s0167-0115(03)00111-3.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Holst JJ, Vilsboll T. Glucagon responses to increasing oral loads of glucose and corresponding isoglycaemic intravenous glucose infusions in patients with type 2 diabetes and healthy individuals. Diabetologia. 2014 Aug;57(8):1720-5. doi: 10.1007/s00125-014-3264-2. Epub 2014 May 31.
- Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll T. Impaired regulation of the incretin effect in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Mar;96(3):737-45. doi: 10.1210/jc.2010-2435. Epub 2011 Jan 20.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INK-GLUKOSE1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .