慢性虚血肢における細胞療法
自己単核球の局所筋肉内注射による重症虚血肢の治療
調査の概要
詳細な説明
重篤な虚血肢は頻繁に発生する状況であり、その発生率は年間 100 万件あたり 500 ～ 1,000 件と推定されます。 四肢の救済が治療の主な目標であり、通常は外科的または経皮的血管新生処置によって試みられます。 しかし、患者の約 25 % はそのような処置には適しておらず、これらの患者のうち 6 か月後に大きな切断もなく生存しているのは半数未満であると推定されています。 この状況では、血管新生を刺激するために細胞療法が提案されています。 ヒトにおける最初の重要な経験はTAEISHI-YUYAMAらによって報告され、骨髄単核球（BM-MNC）の自家移植が安全であり、虚血肢の血流が増加し、臨床的改善がもたらされることを示した。 同じ著者らは、末梢血単核球 (PB-MNC) の有効性を観察しませんでした。 その後、他の出版物では、幹細胞の動員を誘導する造血増殖因子による事前の処理後に採取された PB-MNC のプラスの効果が報告されました。 しかし、そのような治療法は、進行した動脈疾患を患っている患者には悪影響を与える可能性があります。 これに関連して、重篤な虚血肢の患者を対象に、造血因子による事前の動員を伴わないBM-MNCまたはPB-MNCのいずれかの自家移植の安全性と有効性を評価するための前向き二中心試験を提案します。
この試験は 2 つのステップで設計されています。最初の 8 人の患者は BM-MNC で治療され、次の 8 人は PB-MNC を受けます。 これらの最初の 16 件の後に中間分析が計画されています。 この分析に基づいて、各種類の細胞を有するさらに 12 人の患者を含めることが決定されます。患者は適切な基準を満たし次第、連続して含められ、特定の種類の細胞の投与を受けるように選択されるわけではありません。
移植前に、MNC 数、分化および生存率が測定されます。 CD34+、CD34+/CD133+、および CD34+/CD133+/flk-1+ 細胞はフローサイトメトリーによって計数されます。
臨床症状および TcPO2 は、細胞移植後 1、2、7、および 14 日、1、3、および 6 か月後にモニタリングされます。 血球数、C 反応性タンパク質、インターロイキン 6、腫瘍壊死因子 α、ミオグロビン、クレアチニン キナーゼは 0、1、3、7 日目に測定されます。血管内皮増殖因子 (VEGF) レベルと CD34+、CD34+/CD133+ 血球を移植前と移植後 72 時間で測定します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Nantes、フランス、44000
- Patricia LEMARCHAND
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 片側の重篤な慢性四肢虚血を患っているが、非外科的または外科的血行再建術の候補者ではない患者
- 対象となる前に、患者はヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、梅毒トレポネーマの検査を受ける必要があります。
除外基準:
- バージャー病
- 感染症症状を伴う虚血性潰瘍
- HbA1c > 7.5%の糖尿病、または増殖性網膜症を伴う糖尿病
- 過去または現在の悪性腫瘍
- 全身麻酔の禁忌
- 慢性血液透析
- プロトロンビン時間 < 60%、
- 最近（3か月以内）に心筋梗塞または脳梗塞を発症した
- 1年以内の冠動脈形成術
- 心房細動、機械式僧帽弁人工弁
- 原因不明の血液学的異常。
- 期待寿命は6か月未満
- 患者にはインフォームドコンセントを与える能力がない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BM-MNC
患者には骨髄 - 単核細胞が移植されます
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自家骨髄 - 単核球の調製では、全身麻酔下で 500ml の骨髄を採取します。単核球は血球分離器 (COBE SPECTRA、GAMBRO BCT) を使用して分離され、最終容量が 40 ml になるまで濃縮されます。 調製の１～３時間後、虚血脚の腓腹筋に複数回筋肉内注射することにより、細胞を移植する（３０個の注射部位、深さ１～１．５ｃｍ、間隔１ｃｍ、注射当たり１ｍｌ）。 |
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実験的：PB-MNC
患者には末梢血 - 単核球が移植されます
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末梢血 - 単核球は、40 mL の細胞生成物が得られるように調整された同じ血球分離装置を使用したサイトアフェレーシスによって収集されます。 以前に造血増殖因子による動員は行われていない。 調製の１～３時間後、虚血脚の腓腹筋に複数回筋肉内注射することにより、細胞を移植する（３０個の注射部位、深さ１～１．５ｃｍ、間隔１ｃｍ、注射当たり１ｍｌ）。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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大きな切断をせずに生き残る
時間枠：移植から6ヶ月後
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移植から6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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臨床症状と血行動態パラメータ
時間枠：移植後6ヶ月以内
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移植後6ヶ月以内
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Bernard PIGNON, MD、University Hospital REIMS FRANCE
- 主任研究者：Marie-Antoinette SEVESTRE, MD、University Hospital AMIENS FRANCE
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Pignon B, Sevestre MA, Chatelain D, Albertini JN, Sevestre H. Histological changes after implantation of autologous bone marrow mononuclear cells for chronic critical limb ischemia. Bone Marrow Transplant. 2007 May;39(10):647-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1705656. Epub 2007 Mar 26. No abstract available.
- Al-Rifai R, Nguyen P, Bouland N, Terryn C, Kanagaratnam L, Poitevin G, Francois C, Boisson-Vidal C, Sevestre MA, Tournois C. In vivo efficacy of endothelial growth medium stimulated mesenchymal stem cells derived from patients with critical limb ischemia. J Transl Med. 2019 Aug 9;17(1):261. doi: 10.1186/s12967-019-2003-3.
- Capiod JC, Tournois C, Vitry F, Sevestre MA, Daliphard S, Reix T, Nguyen P, Lefrere JJ, Pignon B. Characterization and comparison of bone marrow and peripheral blood mononuclear cells used for cellular therapy in critical leg ischaemia: towards a new cellular product. Vox Sang. 2009 Apr;96(3):256-65. doi: 10.1111/j.1423-0410.2008.01138.x. Epub 2008 Dec 15.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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