Terapia Celular na Isquemia Crônica de Membros

A isquemia crítica do membro é uma situação frequente cuja incidência pode ser avaliada em 500 a 1.000 por milhão por ano. O salvamento do membro é o principal objetivo da terapia e geralmente é tentado por procedimentos cirúrgicos ou de vascularização percutânea. No entanto, aproximadamente 25% dos pacientes não são adequados para tais procedimentos e estima-se que menos da metade desses pacientes estavam vivos sem nenhuma amputação maior após 6 meses. Neste cenário, a terapia celular foi proposta para estimular a angiogênese. A primeira experiência significativa em humanos foi relatada por TATEISHI-YUYAMA et al, que mostraram que o implante autólogo de células mononucleares da medula óssea (BM-MNC) era seguro e aumentava o fluxo sanguíneo em membros isquêmicos, resultando em melhora clínica. Os mesmos autores não observaram qualquer eficácia das células mononucleares do sangue periférico (PB-MNC). Posteriormente, outras publicações relataram efeitos positivos de PB-MNC que foram colhidos após tratamento prévio com fator de crescimento hematopoiético para induzir a mobilização de células-tronco. No entanto, tal tratamento pode ter efeitos deletérios em pacientes com doença arterial avançada. Neste contexto, propomos um estudo prospectivo bicêntrico para avaliar a segurança e eficácia do implante autólogo de BM-MNC ou PB-MNC sem mobilização prévia com fator hematopoiético, em pacientes com isquemia crítica de membro.

O estudo foi desenvolvido em duas etapas: uma primeira série de oito pacientes são tratados com BM-MNC e os oito seguintes receberão PB-MNC. Uma análise intermediária está planejada após esses primeiros dezesseis casos. Com base nessa análise, será decidido incluir mais 12 pacientes com cada tipo de células. Os pacientes são incluídos consecutivamente assim que apresentam critérios adequados e não são selecionados para receber um ou outro tipo de células.

Antes da implantação, determinam-se as contagens de MNC, o diferencial e a viabilidade. As células CD34+, CD34+/CD133+ e CD34+/CD133+/flk-1+ são contadas por citometria de fluxo.

Os sintomas clínicos e TcPO2 são monitorados 1, 2, 7 e 14 dias, 1, 3 e 6 meses após a implantação da célula. Contagem de células sanguíneas, proteína C reativa, interleucina-6, fator de necrose tumoral-α, mioglobina e creatinina-quinase são determinados no dia 0, 1, 3 e 7; nível de fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) no sangue e células sanguíneas CD34+, CD34+/CD133+ são medidos antes e 72 horas após a implantação