Celtherapie bij chronische ischemie van ledematen

Kritieke ischemie van ledematen is een frequente situatie waarvan de incidentie kan worden geschat op 500 tot 1.000 per miljoen per jaar. Het redden van ledematen is het belangrijkste doel van de therapie en wordt meestal geprobeerd door middel van chirurgische of percutane vascularisatieprocedures. Ongeveer 25% van de patiënten is echter niet geschikt voor dergelijke procedures en er werd geschat dat minder dan de helft van deze patiënten na 6 maanden nog in leven was zonder enige grote amputatie. In deze setting is celtherapie voorgesteld om angiogenese te stimuleren. De eerste significante ervaring bij mensen werd gerapporteerd door TATEISHI-YUYAMA et al, die aantoonden dat autologe implantatie van mononucleaire beenmergcellen (BM-MNC) veilig was en een verhoogde bloedstroom in ischemische ledematen resulteerde in klinische verbetering. Dezelfde auteurs zagen geen enkele werkzaamheid van perifere mononucleaire bloedcellen (PB-MNC). Vervolgens rapporteerden andere publicaties positieve effecten van PB-MNC die werden geoogst na eerdere behandeling met hematopoëtische groeifactor om een ​​mobilisatie van stamcellen te induceren. Een dergelijke behandeling zou echter nadelige effecten kunnen hebben bij patiënten met gevorderde arteriële ziekte. In deze context stellen we een prospectieve bicentrische studie voor om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van autologe implantatie van BM-MNC of PB-MNC zonder voorafgaande mobilisatie met hematopoïetische factor, bij patiënten met kritieke ischemie van de ledematen.

De studie is opgezet in twee stappen: een eerste reeks van acht patiënten wordt behandeld met BM-MNC en de volgende acht krijgen PB-MNC. Na deze eerste zestien casussen is een tussentijdse analyse gepland. Op basis van deze analyse zal worden besloten om 12 extra patiënten te includeren met elk type cel.Patiënten worden achtereenvolgens opgenomen zodra ze zich presenteren met de juiste criteria en niet worden geselecteerd om een ​​of ander type cel te ontvangen.

Vóór implantatie worden MNC-tellingen, differentieel en levensvatbaarheid bepaald. CD34+-, CD34+/CD133+- en CD34+/CD133+/flk-1+-cellen worden geteld door middel van flowcytometrie.

Klinische symptomen en TcPO2 worden gecontroleerd 1, 2, 7 en 14 dagen, 1, 3 en 6 maanden na celimplantatie. Aantal bloedcellen, C-reactief proteïne, interleukine-6, tumornecrosefactor-α, myoglobine en creatininekinase worden bepaald op dag 0, 1, 3 en 7; bloedvasculair-endotheliale-groeifactor (VEGF) niveau en CD34+, CD34+/CD133+ bloedcellen worden gemeten vóór en 72 uur na implantatie