Celleterapi ved kronisk lemmeriskæmi

Kritisk lemmeriskæmi er en hyppig situation, hvis forekomst kan vurderes til 500 til 1.000 pr. million pr. år. Bjærgning af lemmer er hovedmålet med terapien og forsøges normalt ved kirurgiske eller perkutane vaskulariseringsprocedurer. Imidlertid er ca. 25 % af patienterne ikke egnede til sådanne procedurer, og det blev anslået, at mindre end halvdelen af ​​disse patienter var i live uden nogen større amputation efter 6 måneder. I denne indstilling er celleterapi blevet foreslået for at stimulere angiogenese. Den første signifikante erfaring hos mennesker blev rapporteret af TATEISHI-YUYAMA et al., som viste, at autolog implantation af mononukleære knoglemarvsceller (BM-MNC) var sikker og øget blodgennemstrømning i iskæmiske lemmer, hvilket resulterede i klinisk forbedring. De samme forfattere observerede ikke nogen effektivitet af perifere mononukleære blodceller (PB-MNC). Efterfølgende rapporterede andre publikationer positive effekter af PB-MNC, som blev høstet efter tidligere behandling med hæmatopoietisk vækstfaktor for at inducere en mobilisering af stamceller. En sådan behandling kan imidlertid have skadelige virkninger hos patienter med fremskreden arteriel sygdom. I denne sammenhæng foreslår vi et prospektivt bi-centrisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​autolog implantation af enten BM-MNC eller PB-MNC uden tidligere mobilisering med hæmatopoïetisk faktor hos patienter med kritisk lemmeriskæmi.

Forsøget er designet i to trin: en første serie på otte patienter behandles med BM-MNC, og de følgende otte vil modtage PB-MNC. Der er planlagt en foreløbig analyse efter disse første seksten sager. Baseret på denne analyse vil det blive besluttet at inkludere yderligere 12 patienter med hver celletype. Patienter inkluderes fortløbende, så snart de præsenterer med passende kriterier og ikke er udvalgt til at modtage en eller anden type celler.

Før implantation bestemmes MNC-tal, differential og levedygtighed. CD34+, CD34+/CD133+ og CD34+/CD133+/flk-1+ celler tælles ved flow-cytometri.

Kliniske symptomer og TcPO2 overvåges 1, 2, 7 og 14 dage, 1, 3 og 6 måneder efter celleimplantation. Blodcelletal, C-reaktivt protein, Interleukin-6, tumornekrosefaktor-a, myoglobin og kreatininkinase bestemmes på dag 0, 1, 3 og 7; blod vaskulær-endotel-vækstfaktor (VEGF) niveau og CD34+, CD34+/CD133+ blodceller måles før og 72 timer efter implantation