Cellterapi vid kronisk extremitetsischemi

Kritisk extremitetsischemi är en frekvent situation vars incidens kan utvärderas till 500 till 1 000 per miljon per år. Bärgning av extremiteter är det huvudsakliga målet med terapin och försöks vanligtvis genom kirurgiska eller perkutana vaskulariseringsprocedurer. Emellertid är cirka 25 % av patienterna inte lämpliga för sådana ingrepp och det uppskattades att mindre än hälften av dessa patienter levde utan någon större amputation efter 6 månader. I denna miljö har cellterapi föreslagits för att stimulera angiogenes. Den första betydande erfarenheten hos människor rapporterades av TATEISHI-YUYAMA et al. som visade att autolog implantation av mononukleära benmärgsceller (BM-MNC) var säker och ökade blodflödet i ischemiska extremiteter, vilket resulterade i klinisk förbättring. Samma författare observerade inte någon effekt av perifera mononukleära blodceller (PB-MNC). Därefter rapporterade andra publikationer positiva effekter av PB-MNC som skördades efter tidigare behandling med hematopoetisk tillväxtfaktor för att inducera en mobilisering av stamceller. En sådan behandling skulle emellertid kunna ha skadliga effekter hos patienter med avancerad artärsjukdom. I detta sammanhang föreslår vi en prospektiv bi-centrisk studie för att utvärdera säkerheten och effekten av autolog implantation av antingen BM-MNC eller PB-MNC utan tidigare mobilisering med hematopoetisk faktor, hos patienter med kritisk extremitetsischemi.

Försöket är utformat i två steg: en första serie om åtta patienter behandlas med BM-MNC och följande åtta kommer att få PB-MNC. En interimsanalys planeras efter dessa första sexton fall. Baserat på denna analys kommer det att beslutas att inkludera ytterligare 12 patienter med varje typ av celler. Patienter inkluderas i följd så snart de presenterar lämpliga kriterier och väljs inte ut för att ta emot en eller annan typ av celler.

Före implantation bestäms MNC-räkningar, differential och viabilitet. CD34+, CD34+/CD133+ och CD34+/CD133+/flk-1+ celler räknas med flödescytometri.

Kliniska symtom och TcPO2 övervakas 1, 2, 7 och 14 dagar, 1, 3 och 6 månader efter cellimplantation. Antal blodkroppar, C-reaktivt protein, interleukin-6, tumörnekrosfaktor-a, myoglobin och kreatininkinas bestäms vid dag 0, 1, 3 och 7; blodvaskulär-endotel-tillväxtfaktor (VEGF) nivå och CD34+, CD34+/CD133+ blodkroppar mäts före och 72 timmar efter implantation