Soluterapia kroonisessa raajaiskemiassa
Kriittisen raajan iskemian hoito autologisten mononukleaaristen solujen paikallisella lihaksensisäisellä injektiolla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kriittinen raajaiskemia on yleinen tilanne, jonka ilmaantuvuuden voidaan arvioida olevan 500-1000/miljoonaa vuodessa. Raajojen pelastaminen on hoidon päätavoite, ja sitä yritetään yleensä kirurgisilla tai perkutaanisilla vaskularisaatiotoimenpiteillä. Kuitenkin noin 25 % potilaista ei sovellu tällaisiin toimenpiteisiin, ja arvioitiin, että alle puolet näistä potilaista oli elossa ilman suurta amputaatiota 6 kuukauden jälkeen. Tässä tilanteessa soluterapian on ehdotettu stimuloivan angiogeneesiä. Ensimmäisen merkittävän kokemuksen ihmisillä raportoivat TATEISHI-YUYAMA et al., jotka osoittivat, että luuytimen mononukleaarisolujen (BM-MNC) autologinen implantaatio oli turvallista ja lisäsi verenkiertoa iskeemisissä raajoissa, mikä johti kliiniseen paranemiseen. Samat kirjoittajat eivät havainneet mitään tehoa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PB-MNC). Myöhemmin muut julkaisut raportoivat PB-MNC:n positiivisista vaikutuksista, jotka kerättiin aikaisemman hematopoieettisen kasvutekijän käsittelyn jälkeen kantasolujen mobilisoinnin indusoimiseksi. Tällaisella hoidolla voi kuitenkin olla haitallisia vaikutuksia potilailla, joilla on edennyt valtimotauti. Tässä yhteydessä ehdotamme prospektiivista kaksikeskistä tutkimusta, jolla arvioidaan joko BM-MNC:n tai PB-MNC:n autologisen implantaation turvallisuutta ja tehoa ilman aikaisempaa mobilisaatiota hematopoieettisella tekijällä potilailla, joilla on kriittinen raajan iskemia.
Tutkimus on suunniteltu kahdessa vaiheessa: ensimmäinen kahdeksan potilaan sarja hoidetaan BM-MNC:llä ja seuraavat kahdeksan saavat PB-MNC:tä. Näiden kuudentoista ensimmäisen tapauksen jälkeen on suunniteltu välianalyysi. Tämän analyysin perusteella päätetään ottaa mukaan 12 lisäpotilasta jokaisella solutyypillä. Potilaat otetaan peräkkäin mukaan heti, kun he saapuvat asianmukaisin kriteerein, eikä heitä valita vastaanottamaan yhden tai toisen tyyppisiä soluja.
Ennen implantointia määritetään MNC-määrät, ero ja elinkelpoisuus. CD34+-, CD34+/CD133+- ja CD34+/CD133+/flk-1+-solut lasketaan virtaussytometrialla.
Kliinisiä oireita ja TcPO2:ta tarkkaillaan 1, 2, 7 ja 14 päivää, 1, 3 ja 6 kuukautta solun istutuksen jälkeen. Verisolumäärä, C-reaktiivinen proteiini, interleukiini-6, tuumorinekroositekijä-a, myoglobiini ja kreatiniinikinaasi määritetään päivinä 0, 1, 3 ja 7; veren verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) taso ja CD34+, CD34+/CD133+ verisolut mitataan ennen implantaatiota ja 72 tuntia sen jälkeen
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nantes, Ranska, 44000
- Patricia LEMARCHAND
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on yksipuolinen kriittinen krooninen raajan iskemia, mutta jotka eivät sovellu ei-kirurgiseen tai kirurgiseen revaskularisaatioon
- Ennen mukaan ottamista potilaalle on tehtävä seulonta ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen, treponema pallidumin varalta.
Poissulkemiskriteerit:
- Buergerin tauti
- Iskeemiset haavaumat, joissa on tarttuvia oireita
- Diabetes mellitus, jonka HbA1c > 7,5 % tai proliferatiivinen retinopatia
- Entinen tai nykyinen pahanlaatuisuus
- Yleisanestesian vasta-aihe
- Krooninen hemodialyysi
- Protrombiiniaika < 60 %
- Äskettäin (3 kuukauden sisällä) alkanut sydäninfarkti tai aivoinfarkti
- Sepelvaltimon angioplastia 1 vuoden sisällä
- Eteisvärinä, mekaaninen mitraaliläppä
- Selittämätön hematologinen poikkeavuus.
- Odotettu käyttöikä alle kuusi kuukautta
- Potilas ei ole pätevä antamaan tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BM-MNC
Potilaille implantoidaan luuydin - yksitumaisia soluja
|
Autologisen luuytimen - mononukleaaristen solujen valmistusta varten kerätään 500 ml luuydintä yleisanestesiassa; yksitumaiset solut erotetaan käyttämällä verisoluerotinta (COBE SPECTRA, GAMBRO BCT) ja konsentroidaan 40 ml:n lopullisen tilavuuden tuottamiseksi. Solut istutetaan 1 - 3 tuntia valmistuksen jälkeen useilla lihaksensisäisillä injektioilla iskeemisen jalan gastrocnemius-kohtaan (30 injektiokohtaa, 1 - 1,5 cm syvä, 1 cm:n välein, 1 ml injektiota kohti). |
|
Kokeellinen: PB-MNC
Potilaille implantoidaan perifeeristä verta - yksitumaisia soluja
|
Perifeerinen veri - mononukleaariset solut kerätään sytafereesin avulla samalla verisoluerottimella, joka säädetään 40 ml:n solutuotteen saamiseksi. Aikaisempaa mobilisaatiota hematopoieettisella kasvutekijällä ei ole annettu. Solut istutetaan 1 - 3 tuntia valmistuksen jälkeen useilla lihaksensisäisillä injektioilla iskeemisen jalan gastrocnemius-kohtaan (30 injektiokohtaa, 1 - 1,5 cm syvä, 1 cm:n välein, 1 ml injektiota kohti). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selviytyminen ilman suurta amputaatiota
Aikaikkuna: 6 kuukautta implantoinnin jälkeen
|
6 kuukautta implantoinnin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
kliiniset oireet ja hemodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: 6 kuukauden sisällä implantoinnista
|
6 kuukauden sisällä implantoinnista
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Bernard PIGNON, MD, University Hospital REIMS FRANCE
- Päätutkija: Marie-Antoinette SEVESTRE, MD, University Hospital AMIENS FRANCE
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pignon B, Sevestre MA, Chatelain D, Albertini JN, Sevestre H. Histological changes after implantation of autologous bone marrow mononuclear cells for chronic critical limb ischemia. Bone Marrow Transplant. 2007 May;39(10):647-8. doi: 10.1038/sj.bmt.1705656. Epub 2007 Mar 26. No abstract available.
- Al-Rifai R, Nguyen P, Bouland N, Terryn C, Kanagaratnam L, Poitevin G, Francois C, Boisson-Vidal C, Sevestre MA, Tournois C. In vivo efficacy of endothelial growth medium stimulated mesenchymal stem cells derived from patients with critical limb ischemia. J Transl Med. 2019 Aug 9;17(1):261. doi: 10.1186/s12967-019-2003-3.
- Capiod JC, Tournois C, Vitry F, Sevestre MA, Daliphard S, Reix T, Nguyen P, Lefrere JJ, Pignon B. Characterization and comparison of bone marrow and peripheral blood mononuclear cells used for cellular therapy in critical leg ischaemia: towards a new cellular product. Vox Sang. 2009 Apr;96(3):256-65. doi: 10.1111/j.1423-0410.2008.01138.x. Epub 2008 Dec 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PHRC Région 2003 / R11-05 / 95
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .