Terapia Celular en Isquemia Crónica de Extremidades

La isquemia crítica de extremidades es una situación frecuente cuya incidencia puede evaluarse entre 500 y 1.000 por millón al año. El objetivo principal de la terapia es salvar la extremidad y, por lo general, se intenta mediante procedimientos quirúrgicos o de vascularización percutánea. Sin embargo, aproximadamente el 25 % de los pacientes no son aptos para tales procedimientos y se estimó que menos de la mitad de estos pacientes estaban vivos sin ninguna amputación importante después de 6 meses. En este contexto, se ha propuesto la terapia celular para estimular la angiogénesis. La primera experiencia significativa en humanos fue reportada por TATEISHI-YUYAMA et al, quienes demostraron que la implantación autóloga de células mononucleares de médula ósea (BM-MNC) era segura y aumentaba el flujo sanguíneo en las extremidades isquémicas, lo que resultaba en una mejoría clínica. Los mismos autores no observaron ninguna eficacia de las células mononucleares de sangre periférica (PB-MNC). Posteriormente, otras publicaciones informaron efectos positivos de PB-MNC que se recolectaron después del tratamiento previo con factor de crecimiento hematopoyético para inducir una movilización de células madre. Sin embargo, tal tratamiento podría tener efectos nocivos en pacientes que presentan enfermedad arterial avanzada. En este contexto, proponemos un ensayo bicéntrico prospectivo para evaluar la seguridad y eficacia del implante autólogo de BM-MNC o PB-MNC sin movilización previa con factor hematopoyético, en pacientes con isquemia crítica de extremidades.

El ensayo está diseñado en dos pasos: una primera serie de ocho pacientes son tratados con BM-MNC y los ocho siguientes recibirán PB-MNC. Está previsto un análisis intermedio después de estos primeros dieciséis casos. En base a este análisis, se decidirá incluir 12 pacientes más con cada tipo de células. Los pacientes se incluyen de forma consecutiva en cuanto presentan criterios adecuados y no son seleccionados para recibir uno u otro tipo de células.

Antes de la implantación, se determinan los recuentos de MNC, el diferencial y la viabilidad. Las células CD34+, CD34+/CD133+ y CD34+/CD133+/flk-1+ se cuentan mediante citometría de flujo.

Los síntomas clínicos y la TcPO2 se controlan 1, 2, 7 y 14 días, 1, 3 y 6 meses después de la implantación celular. El recuento de células sanguíneas, la proteína C reactiva, la interleucina-6, el factor de necrosis tumoral-α, la mioglobina y la creatinina-quinasa se determinan los días 0, 1, 3 y 7; el nivel de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en sangre y las células sanguíneas CD34+, CD34+/CD133+ se miden antes y 72 horas después de la implantación