Zelltherapie bei chronischer Extremitätenischämie

Kritische Gliedmaßenischämie ist eine häufige Situation, deren Inzidenz auf 500 bis 1.000 pro Million pro Jahr geschätzt werden kann. Die Rettung der Gliedmaßen ist das Hauptziel der Therapie und wird in der Regel durch chirurgische oder perkutane Vaskularisierungsverfahren angestrebt. Allerdings sind etwa 25 % der Patienten für solche Eingriffe nicht geeignet und es wird geschätzt, dass weniger als die Hälfte dieser Patienten nach 6 Monaten ohne größere Amputation am Leben war. In diesem Zusammenhang wurde eine Zelltherapie zur Stimulierung der Angiogenese vorgeschlagen. Die ersten bedeutenden Erfahrungen beim Menschen wurden von TATEISHI-YUYAMA et al. berichtet, die zeigten, dass die autologe Implantation von mononukleären Knochenmarkszellen (BM-MNC) sicher war und den Blutfluss in ischämischen Gliedmaßen erhöhte, was zu einer klinischen Verbesserung führte. Dieselben Autoren beobachteten keine Wirksamkeit der mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PB-MNC). Anschließend berichteten andere Publikationen über positive Wirkungen von PB-MNC, die nach vorheriger Behandlung mit hämatopoetischem Wachstumsfaktor geerntet wurden, um eine Mobilisierung von Stammzellen zu induzieren. Allerdings könnte eine solche Behandlung bei Patienten mit fortgeschrittener arterieller Erkrankung schädliche Auswirkungen haben. In diesem Zusammenhang schlagen wir eine prospektive bizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der autologen Implantation von BM-MNC oder PB-MNC ohne vorherige Mobilisierung mit hämatopoetischem Faktor bei Patienten mit kritischer Extremitätenischämie vor.

Die Studie ist in zwei Schritten konzipiert: Eine erste Serie von acht Patienten wird mit BM-MNC behandelt und die folgenden acht erhalten PB-MNC. Nach diesen ersten sechzehn Fällen ist eine Zwischenanalyse geplant. Basierend auf dieser Analyse wird entschieden, 12 weitere Patienten mit jedem Zelltyp einzuschließen. Die Patienten werden nacheinander aufgenommen, sobald sie die entsprechenden Kriterien erfüllen, und werden nicht für die Behandlung mit dem einen oder anderen Zelltyp ausgewählt.

Vor der Implantation werden die MNC-Anzahl, die Differenzierung und die Lebensfähigkeit bestimmt. CD34+-, CD34+/CD133+- und CD34+/CD133+/flk-1+-Zellen werden mittels Durchflusszytometrie gezählt.

Klinische Symptome und TcPO2 werden 1, 2, 7 und 14 Tage, 1, 3 und 6 Monate nach der Zellimplantation überwacht. Blutzellzahl, C-reaktives Protein, Interleukin-6, Tumornekrosefaktor-α, Myoglobin und Kreatinin-Kinase werden an Tag 0, 1, 3 und 7 bestimmt; Der VEGF-Spiegel (Vascular Endothelial Growth Factor) im Blut und die CD34+-, CD34+/CD133+-Blutzellen werden vor und 72 Stunden nach der Implantation gemessen