Celleterapi ved kronisk lemmeriskemi

Kritisk lemmeriskemi er en hyppig situasjon hvis forekomst kan evalueres til 500 til 1000 per million per år. Berging av lemmer er hovedmålet med terapi og forsøkes vanligvis ved kirurgiske eller perkutane vaskulariseringsprosedyrer. Imidlertid er omtrent 25 % av pasientene ikke egnet for slike prosedyrer, og det ble anslått at mindre enn halvparten av disse pasientene var i live uten noen større amputasjon etter 6 måneder. I denne settingen har celleterapi blitt foreslått for å stimulere angiogenese. Den første signifikante erfaringen hos mennesker ble rapportert av TATEISHI-YUYAMA et al. som viste at autolog implantasjon av mononukleære benmargsceller (BM-MNC) var trygg og økt blodstrøm i iskemiske lemmer som resulterte i klinisk forbedring. De samme forfatterne observerte ingen effekt av mononukleære celler fra perifert blod (PB-MNC). Senere rapporterte andre publikasjoner positive effekter av PB-MNC som ble høstet etter tidligere behandling med hematopoetisk vekstfaktor for å indusere en mobilisering av stamceller. En slik behandling kan imidlertid ha skadelige effekter hos pasienter med avansert arteriell sykdom. I denne sammenhengen foreslår vi en prospektiv bi-sentrisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av autolog implantasjon av enten BM-MNC eller PB-MNC uten tidligere mobilisering med hematopoetisk faktor, hos pasienter med kritisk iskemi i ekstremiteter.

Forsøket er utformet i to trinn: en første serie på åtte pasienter behandles med BM-MNC og de følgende åtte vil motta PB-MNC. Det er planlagt en foreløpig analyse etter disse første seksten sakene. Basert på denne analysen vil det bli besluttet å inkludere ytterligere 12 pasienter med hver type celle. Pasienter inkluderes fortløpende så snart de presenterer med passende kriterier og ikke er valgt til å motta en eller annen type celler.

Før implantasjon bestemmes MNC-tellinger, differensial og levedyktighet. CD34+, CD34+/CD133+ og CD34+/CD133+/flk-1+ celler telles ved flow-cytometri.

Kliniske symptomer og TcPO2 overvåkes 1, 2, 7 og 14 dager, 1, 3 og 6 måneder etter celleimplantasjon. Blodcelletall, C-reaktivt protein, Interleukin-6, tumornekrosefaktor-a, myoglobin og kreatinin-kinase bestemmes på dag 0, 1, 3 og 7; blod vaskulær-endotelial-vekstfaktor (VEGF) nivå og CD34+, CD34+/CD133+ blodceller måles før og 72 timer etter implantasjon