進行性結腸直腸がん患者を対象としたラパチニブとオキサリプラチンおよびカペシタビンの併用の第I/II相試験

包含基準

1. 18歳以上。

2. 女性は以下の条件に該当する場合、研究に参加し参加する資格があります。

   • 妊娠の可能性がない（つまり、生理学的に妊娠できない）以下の女性を含みます。
   • 子宮摘出術を受けたことがある、または
   • 両側卵巣摘出術（卵巣摘出術）を受けている、または
   • 両側卵管結紮を行ったことがある、または
   • 閉経後とみなされる（1年以上無月経と定義される）。
   • 妊娠の可能性があり、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、登録の2週間前から以下のいずれかに同意し、研究後の訪問まで継続します。
   • 性行為の完全な禁欲
   • 経口避妊薬（併用またはプロゲストゲン単独）（服用期間が 3 サイクル未満の場合は、バックアップ方法を使用する必要があります）
   • 注射可能なプロゲストゲン
   • レボノルゲストレルのインプラント
   • エストロゲン性膣リング
   • 経皮的避妊パッチ
   • 文書化された故障率が年間 1% 未満である子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
   • 女性被験者が研究に参加する前に男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）が行われており、この男性がその被験者の唯一のパートナーである
   • 二重バリア法: コンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または頸椎/円蓋キャップ) と殺精子剤 (フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以下。
4. 書面によるインフォームドコンセントの提供。
5. 臨床的に安定している場合、ヘモグロビンが 8 gm/dL (5 nmol/L) 以上。
6. 好中球の絶対数が 1,500/mm^3 (1.5 x 109/L) 以上。
7. 計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) が 50 ml/分以上。
8. 総ビリルビンが制度上の正常上限値（ULN）の1.25倍以下。
9. アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は ULN の 2 倍以下です。 肝転移のある対象: AST または ALT が ULN の 5 倍以下。

10. マルチゲート収集スキャン (MUGA) または心エコー図 (ECHO) に基づく施設の LVEF が 50% 以上、または LLN 以上。

    フェーズ I に特有の:

11. フルオロピリミジンまたはオキサリプラチンによる治療に潜在的に反応することが知られている再発がん、進行がん、または転移がん。 例としては、消化管腫瘍、HER2 (ErbB2) 陽性乳がん、肺がんなどが挙げられます。
12. -骨盤放射線療法を受けていない場合、過去に3回以下の化学療法レジメンを受けたか、骨盤放射線療法を受けた場合は2回以下の化学療法レジメンを受けている。

13. 血小板数が 75,000/mm^3 (75 x 109/L) 以上。

    フェーズ II に特有の:

14. 組織学的に確認され、測定可能な進行性または転移性CRCで、転移性環境でこれまで治療を受けていない、またはオキサリプラチンを含む補助療法後6か月以上経過している。
15. アーカイブされたパラフィン包埋腫瘍組織は、バイオマーカー分析に利用できる必要があります。
16. 血小板数が 100,000/mm^3 (100 x 109/L) 以上。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 小腸の事前切除。
3. 追加の治療が必要な脳転移。
4. 医療面接、身体検査、またはスクリーニング調査の結果、医学的に研究に不適当である。
5. 禁止薬物リストに記載されている薬物を服用している（セクション 9.2 を参照）。
6. 治験責任医師の意見では、参加が禁忌である薬物またはその他のアレルギーの病歴。
7. -治験薬と化学的に関連する既知の即時的または遅発性過敏反応または薬物に対する特異性。 これらには、ゲフィチニブ [イレッサ] やエルロチニブ [タルセバ] などの他のアニリノキナゾリンが含まれます。 被験者は過去4週間以内に治験薬による治療を受けている。
8. 4週間以内の生物学的療法、細胞傷害性療法、放射線療法、またはホルモン療法（避妊または代替療法を除く）による治療。 半減期の短いホルモンによる治療は、GSK 医療モニターと相談の上、治験治療の 1 週間前まで許可されます。
9. 過去 2 週間以内に大手術を受けた場合。ただし、治験責任医師の意見により、対象者が治験治療を開始できるほど十分に回復したと判断した場合は除きます。
10. プロトコルの遵守を許さない生理学的、家族的、社会学的、または地理的条件。
11. 同時クマジン療法を受けている。 カテーテルの維持のための少量のクマジン（0.5 ～ 1.0 mg/日）およびその他の抗凝固療法が研究で許可されています。 最小用量のクマジンを投与されている被験者は、プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が ULN の 1.2 倍以内でなければなりません。
12. -制御不能または症候性の狭心症、不整脈、またはうっ血性心不全の病歴。

13. QT 間隔 (QTc) が 450 ミリ秒を超えるように修正されました。

    フェーズ I に特有の:

14. 治療計画によって悪化する可能性が臨床的に感じられる、グレード 2 以上の化学療法関連の毒性が残存している。

    フェーズ II に特有の事項 (フェーズ 1 の完了後に書かれた修正):

15. -現在活動性の肝疾患または胆管疾患を患っている（研究者の評価によると、ギルバート症候群、無症候性胆石、肝転移、または安定した慢性肝疾患を有する患者を除く）。