Fase I/II undersøgelse af Lapatinib i kombination med Oxaliplatin og Capecitabin hos forsøgspersoner med avanceret tyktarmskræft

Inklusionskriterier

1. 18 år eller ældre.

2. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

   • Ikke-fertile potentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der:
   • Har fået foretaget en hysterektomi, el
   • Har fået foretaget en bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller
   • Har haft en bilateral tubal ligering, eller
   • Anses som postmenopausal (defineret som amenoréisk i mere end eller lig med 1 år).
   • Den fødedygtige potentiale, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og accepterer en af ​​følgende fra 2 uger før indskrivning og fortsætter gennem post-studiebesøget:
   • Fuldstændig afholdenhed fra samleje
   • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene (skal bruge en backup-metode, hvis den er taget i mindre end 3 cyklusser)
   • Injicerbart gestagen
   • Implantater af levonorgestrel
   • Østrogen vaginal ring
   • Perkutane præventionsplastre
   • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
   • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
   • Dobbeltbarrieremetode: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
4. Forudsat skriftligt informeret samtykke.
5. Hæmoglobin større end eller lig med 8 gm/dL (5 nmol/L), hvis det er klinisk stabilt.
6. Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) større end eller lig med 50 ml/min.
8. Total bilirubin mindre end eller lig med 1,25 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN).
9. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end eller lig med 2 gange ULN. For forsøgspersoner med levermetastaser: ASAT eller ALAT mindre end eller lig med 5 gange ULN.

10. LVEF større end eller lig med 50 % eller større end eller lig med LLN for institutionen baseret på multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).

    Specifikt for fase I:

11. Tilbagevendende, fremskreden eller metastatisk cancer, der vides at være potentielt responsiv på behandling med fluoropyrimidiner eller oxaliplatin. Eksempler omfatter gastrointestinale tumorer, HER2 (ErbB2)-positiv brystkræft og lungekræft.
12. Modtaget mindre end eller lig med 3 tidligere kemoterapiregimer uden bækkenstrålebehandling eller mindre end eller lig med 2 tidligere kemoterapiregimer, hvis modtog bækkenstrålebehandling.

13. Blodpladeantal større end eller lig med 75.000/mm^3 (75 x 109/L).

    Specifikt for fase II:

14. Histologisk bekræftet, målbar fremskreden eller metastatisk CRC tidligere ubehandlet i metastaserende omgivelser eller mere end 6 måneder efter en oxaliplatin-holdig adjuverende behandling.
15. Arkiveret paraffinindlejret tumorvæv skal være tilgængeligt til biomarkøranalyse.
16. Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm^3 (100 x 109/L).

Ekskluderingskriterier:

1. Drægtig eller ammende kvinde.
2. Forudgående resektion af tyndtarmen.
3. Hjernemetastaser, der kræver yderligere behandling.
4. Medicinsk uegnet til undersøgelsen som følge af den medicinske samtale, den fysiske undersøgelse eller screeningsundersøgelser.
5. Indtagelse af medicin på listen over forbudte lægemidler (se afsnit 9.2).
6. Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter efterforskerens mening kontraindikerer deltagelse.
7. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelseslægemidlerne. Disse omfatter andre anilinoquinazoliner, såsom gefitinib [Iressa] eller erlotinib [Tarceva]. Forsøgspersonen har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel i de foregående fire uger.
8. Behandling med enhver biologisk, cytotoksisk, strålings- eller hormonbehandling (bortset fra prævention eller erstatning) inden for fire uger. Behandling med hormoner med kort halveringstid er tilladt op til 1 uge før studiebehandling efter konsultation med GSK lægemonitor.
9. Større operation inden for de foregående to uger, medmindre forsøgspersonen efter investigator vurderer, at forsøgspersonen er kommet sig tilstrækkeligt til at påbegynde undersøgelsesbehandling.
10. Fysiologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
11. Modtager samtidig coumadinbehandling. Minidosis coumadin til vedligeholdelse af katetre (0,5 til 1,0 mg/dag) og anden antikoagulationsbehandling er tilladt ved undersøgelse. Forsøgspersoner, der får en minidosis coumadin, skal have protrombintid (PT) eller International normalized ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for 1,2 gange ULN.
12. Anamnese med ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt.

13. Korrigeret QT-interval (QTc) større end 450 msek.

    Specifikt for fase I:

14. Resterende kemoterapirelateret toksicitet, der er større end eller lig med grad 2, der klinisk anses for at blive forværret af behandlingsregimet.

    Specifikt for fase II (ændring skrevet efter afslutningen af ​​fase 1):

15. Har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering.