Badanie fazy I/II lapatynibu w skojarzeniu z oksaliplatyną i kapecytabiną u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia

1. 18 lat lub więcej.

2. Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

   • Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która:
   • Miał histerektomię lub
   • Miał obustronne wycięcie jajników (wycięcie jajników) lub
   • Miał obustronne podwiązanie jajowodów lub
   • Uważa się, że występuje po menopauzie (zdefiniowany jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok).
   • Zdolność do zajścia w ciążę, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i zgadza się na jedno z poniższych od 2 tygodni przed włączeniem i kontynuuje wizytę po badaniu:
   • Całkowita abstynencja od współżycia seksualnego
   • Doustny środek antykoncepcyjny, złożony lub sam progestagen (należy zastosować metodę zastępczą, jeśli przyjmowano przez mniej niż 3 cykle)
   • Progestagen do wstrzykiwań
   • Implanty lewonorgestrelu
   • Estrogenowy pierścień dopochwowy
   • Przezskórne plastry antykoncepcyjne
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
   • Sterylizacja partnera płci męskiej (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby
   • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) plus środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek)
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
4. Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody.
5. Hemoglobina większa lub równa 8 gm/dl (5 nmol/l), jeśli klinicznie stabilna.
6. Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/mm^3 (1,5 x 109/l).
7. Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) większy lub równy 50 ml/min.
8. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,25-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy (GGN).
9. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsze lub równe 2-krotności GGN. W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby: AspAT lub AlAT mniejszy lub równy 5-krotności GGN.

10. LVEF większa lub równa 50% lub większa lub równa DGN dla danej instytucji na podstawie skanu z wielokrotną bramkowaną akwizycją (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).

    Specyficzne dla fazy I:

11. Nawracający, zaawansowany lub przerzutowy rak, o którym wiadomo, że potencjalnie reaguje na leczenie fluoropirymidynami lub oksaliplatyną. Przykłady obejmują nowotwory żołądkowo-jelitowe, HER2 (ErbB2)-dodatni rak piersi i raki płuc.
12. Otrzymał mniej niż lub tyle samo wcześniejszych schematów chemioterapii bez radioterapii miednicy lub mniej niż lub tyle samo co 2 wcześniejszych schematów chemioterapii, jeśli otrzymał radioterapię miednicy.

13. Liczba płytek krwi większa lub równa 75 000/mm^3 (75 x 109/l).

    Specyficzne dla fazy II:

14. Potwierdzony histologicznie, mierzalny zaawansowany lub przerzutowy CRC wcześniej nieleczony z powodu przerzutów lub ponad 6 miesięcy po leczeniu uzupełniającym zawierającym oksaliplatynę.
15. Zarchiwizowana tkanka guza zatopiona w parafinie musi być dostępna do analizy biomarkerów.
16. Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3 (100 x 109/l).

Kryteria wykluczenia:

1. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
2. Wcześniejsza resekcja jelita cienkiego.
3. Przerzuty do mózgu wymagające dodatkowego leczenia.
4. Medycznie niezdolny do udziału w badaniu w wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych.
5. Przyjmowanie jakichkolwiek leków znajdujących się na liście leków zabronionych (patrz Sekcja 9.2).
6. Historia alergii na lek lub inną, która w opinii Badacza jest przeciwwskazaniem do udziału.
7. Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanych leków. Należą do nich inne anilinochinazoliny, takie jak gefitynib [Iressa] lub erlotynib [Tarceva]. Pacjent był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich czterech tygodni.
8. Leczenie jakąkolwiek terapią biologiczną, cytotoksyczną, radioterapią lub hormonalną (inną niż antykoncepcja lub leczenie zastępcze) w ciągu czterech tygodni. Leczenie hormonami o krótkim okresie półtrwania jest dozwolone do 1 tygodnia przed badanym leczeniem po konsultacji z monitorującym GSK.
9. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich dwóch tygodni, chyba że w opinii badacza pacjent wyzdrowiał na tyle, aby rozpocząć badane leczenie.
10. Warunki fizjologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
11. Otrzymywanie jednoczesnej terapii kumadyną. Minidawki kumadyny do utrzymania cewników (0,5 do 1,0 mg/dzień) i inne leki przeciwzakrzepowe są dozwolone w badaniu. Osoby otrzymujące minidawkę kumadyny muszą mieć czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) oraz czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach 1,2-krotności GGN.
12. Historia niekontrolowanej lub objawowej dławicy piersiowej, arytmii lub zastoinowej niewydolności serca.

13. Skorygowany odstęp QT (QTc) większy niż 450 ms.

    Specyficzne dla fazy I:

14. Resztkowa toksyczność związana z chemioterapią o stopniu większym lub równym 2., która według klinicznego odczucia prawdopodobnie ulegnie zaostrzeniu w wyniku schematu leczenia.

    Specyficzne dla fazy II (poprawka napisana po zakończeniu fazy 1):

15. Mają obecnie czynną chorobę wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza.