Estudo de Fase I/II de Lapatinibe em Combinação com Oxaliplatina e Capecitabina em Indivíduos com Câncer Colorretal Avançado

Critério de inclusão

1. 18 anos de idade ou mais.

2. Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

   • Potencial não fértil (isto é, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que:
   • Teve uma histerectomia ou
   • Teve uma ooforectomia bilateral (ovariectomia) ou
   • Teve uma ligadura tubária bilateral, ou
   • É considerada pós-menopáusica (definida como amenorréica por mais de ou igual a 1 ano).
   • Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com um dos seguintes 2 semanas antes da inscrição e continua até a visita pós-estudo:
   • Abstinência total de relações sexuais
   • Anticoncepcional oral, combinado ou progestagênio sozinho (deve usar um método de apoio, se tiver tomado por menos de 3 ciclos)
   • Progestágeno injetável
   • Implantes de levonorgestrel
   • anel vaginal estrogênico
   • Adesivos anticoncepcionais percutâneos
   • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
   • Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa
   • Método de dupla barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) mais agente espermicida (espuma/gel/filme/creme/supositório)
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
4. Fornecido consentimento informado por escrito.
5. Hemoglobina maior ou igual a 8 gm/dL (5 nmol/L), se clinicamente estável.
6. Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Depuração de creatinina calculada (CrCl) maior ou igual a 50 mls/min.
8. Bilirrubina total menor ou igual a 1,25 vezes o limite superior normal institucional (LSN).
9. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) menor ou igual a 2 vezes o LSN. Para indivíduos com metástases hepáticas: AST ou ALT menor ou igual a 5 vezes o LSN.

10. FEVE maior ou igual a 50% ou maior ou igual ao LIN para a instituição com base em varredura de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).

    Específico para a Fase I:

11. Câncer recorrente, avançado ou metastático que é conhecido por ser potencialmente responsivo ao tratamento com fluoropirimidinas ou oxaliplatina. Exemplos incluem tumores gastrointestinais, câncer de mama HER2 (ErbB2) positivo e câncer de pulmão.
12. Recebeu menos ou igual a 3 regimes de quimioterapia anteriores sem radioterapia pélvica ou menos ou igual a 2 regimes de quimioterapia anteriores se recebeu radioterapia pélvica.

13. Contagem de plaquetas maior ou igual a 75.000/mm^3 (75 x 109/L).

    Específico para a Fase II:

14. CCR avançado ou metastático mensurável, histologicamente confirmado, não tratado anteriormente no cenário metastático ou mais de 6 meses após uma terapia adjuvante contendo oxaliplatina.
15. Tecido tumoral embebido em parafina arquivado deve estar disponível para análise de biomarcador.
16. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3 (100 x 109/L).

Critérios de Exclusão:

1. Fêmea grávida ou lactante.
2. Ressecção prévia do intestino delgado.
3. Metástases cerebrais que requerem tratamento adicional.
4. Medicamente inapto para o estudo como resultado da entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem.
5. Tomar qualquer medicamento da lista de medicamentos proibidos (consulte a Seção 9.2).
6. Histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador, contra-indicam a participação.
7. Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados aos medicamentos do estudo. Estes incluem outras anilinoquinazolinas, como gefitinib [Iressa] ou erlotinib [Tarceva]. O sujeito recebeu tratamento com qualquer medicamento experimental nas quatro semanas anteriores.
8. Tratamento com qualquer terapia biológica, citotóxica, radioativa ou hormonal (exceto para contracepção ou reposição) dentro de quatro semanas. O tratamento com hormônios com meia-vida curta é permitido até 1 semana antes do tratamento do estudo após consulta com o monitor médico da GSK.
9. Grande cirurgia nas duas semanas anteriores, a menos que, na opinião do Investigador, o sujeito tenha se recuperado o suficiente para iniciar o tratamento do estudo.
10. Condições fisiológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
11. Recebendo terapia concomitante com coumadina. Minidose de coumadina para manutenção de cateteres (0,5 a 1,0 mg/dia) e outras terapias anticoagulantes são permitidas no estudo. Indivíduos recebendo minidose de coumadina devem ter tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 1,2 vezes o LSN.
12. História de angina descontrolada ou sintomática, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva.

13. Intervalo QT corrigido (QTc) superior a 450 ms.

    Específico para a Fase I:

14. Toxicidade residual relacionada à quimioterapia maior ou igual ao Grau 2 que é clinicamente considerada provável de ser exacerbada pelo regime de tratamento.

    Específico para a Fase II (alteração escrita após a conclusão da Fase 1):

15. Ter doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador.