Fase I/II-studie av lapatinib i kombinasjon med oksaliplatin og capecitabin hos pasienter med avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier

1. 18 år eller eldre.

2. En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:

   • Ikke-bærende potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert kvinner som:
   • Har tatt en hysterektomi, eller
   • Har hatt bilateral ooforektomi (ovariektomi), eller
   • Har hatt en bilateral tubal ligering, eller
   • Betraktes som postmenopausal (definert som amenoréisk i mer enn eller lik 1 år).
   • Fertile, har en negativ serumgraviditetstest ved screening og godtar ett av følgende fra 2 uker før påmelding og fortsetter gjennom besøket etter studien:
   • Fullstendig avholdenhet fra samleie
   • Oral prevensjon, enten kombinert eller gestagen alene (må bruke en sikkerhetskopimetode, hvis den har tatt i mindre enn 3 sykluser)
   • Injiserbart gestagen
   • Implantater av levonorgestrel
   • Østrogen vaginal ring
   • Perkutane prevensjonsplaster
   • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år
   • Mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før den kvinnelige personen deltok i studien, og denne mannen er den eneste partneren for den personen
   • Dobbel barrieremetode: kondom eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) pluss sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
4. Forutsatt skriftlig informert samtykke.
5. Hemoglobin større enn eller lik 8 gm/dL (5 nmol/L), hvis klinisk stabilt.
6. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Beregnet kreatininclearance (CrCl) større enn eller lik 50 ml/min.
8. Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN).
9. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre enn eller lik 2 ganger ULN. For personer med levermetastaser: ASAT eller ALAT mindre enn eller lik 5 ganger ULN.

10. LVEF større enn eller lik 50 % eller større enn eller lik LLN for institusjonen basert på multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).

    Spesifikt for fase I:

11. Tilbakevendende, avansert eller metastatisk kreft som er kjent for å være potensielt responsiv på behandling med fluoropyrimidiner eller oksaliplatin. Eksempler inkluderer gastrointestinale svulster, HER2 (ErbB2)-positiv brystkreft og lungekreft.
12. Mottatt mindre enn eller lik 3 tidligere kjemoterapiregimer uten bekkenstrålebehandling eller mindre enn eller lik 2 tidligere kjemoterapiregimer hvis mottatt bekkenstrålebehandling.

13. Blodplateantall større enn eller lik 75 000/mm^3 (75 x 109/L).

    Spesifikt for fase II:

14. Histologisk bekreftet, målbar avansert eller metastatisk CRC tidligere ubehandlet i metastatisk setting eller mer enn 6 måneder etter en oksaliplatinholdig adjuvant terapi.
15. Arkivert parafininnstøpt tumorvev må være tilgjengelig for biomarkøranalyse.
16. Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3 (100 x 109/L).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinne.
2. Tidligere reseksjon av tynntarmen.
3. Hjernemetastaser som krever tilleggsbehandling.
4. Medisinsk uegnet for studien som et resultat av medisinsk intervju, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelser.
5. Ta medisiner på listen over forbudte medisiner (se avsnitt 9.2).
6. Historie med narkotika eller annen allergi, som etter etterforskerens mening kontraindikerer deltakelse.
7. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentene. Disse inkluderer andre anilinokinazoliner, som gefitinib [Iressa] eller erlotinib [Tarceva]. Forsøkspersonen har fått behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel de siste fire ukene.
8. Behandling med biologisk, cellegift, stråling eller hormonell (annet enn for prevensjon eller erstatning) behandling innen fire uker. Behandling med hormoner med kort halveringstid er tillatt inntil 1 uke før studiebehandling etter konsultasjon med GSK medisinsk monitor.
9. Større kirurgi i løpet av de to foregående ukene med mindre etter etterforskerens oppfatning har forsøkspersonen kommet seg tilstrekkelig til å starte studiebehandlingen.
10. Fysiologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
11. Mottar samtidig kumadinbehandling. Minidose kumadin for vedlikehold av katetre (0,5 til 1,0 mg/dag) og annen antikoagulasjonsbehandling er tillatt ved studie. Personer som får minidose kumadin må ha protrombintid (PT) eller International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor 1,2 ganger ULN.
12. Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvikt.

13. Korrigert QT-intervall (QTc) større enn 450 msek.

    Spesifikt for fase I:

14. Gjenværende kjemoterapirelatert toksisitet større enn eller lik grad 2 som klinisk antas å bli forverret av behandlingsregimet.

    Spesifikt for fase II (endring skrevet etter fullføring av fase 1):

15. Har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering.