Fase I/II-studie van lapatinib in combinatie met oxaliplatine en capecitabine bij proefpersonen met vergevorderde dikkedarmkanker

Inclusiecriteria

1. 18 jaar of ouder.

2. Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij:

   • Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die:
   • Heeft een hysterectomie gehad, of
   • Heeft een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) gehad, of
   • Heeft een bilaterale afbinding van de eileiders gehad, of
   • Wordt beschouwd als postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe langer dan of gelijk aan 1 jaar).
   • Mogelijkheid om zwanger te worden, een negatieve serumzwangerschapstest heeft bij de screening en akkoord gaat met een van de volgende zaken vanaf 2 weken voorafgaand aan de inschrijving en tijdens het bezoek na de studie:
   • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap
   • Oraal anticonceptiemiddel, gecombineerd of alleen progestageen (moet een back-upmethode gebruiken als het minder dan 3 cycli is ingenomen)
   • Injecteerbaar progestageen
   • Implantaten van levonorgestrel
   • Oestrogene vaginale ring
   • Percutane anticonceptiepleisters
   • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar
   • Sterilisatie van mannelijke partner (vasectomie met documentatie van azoöspermie) voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek, en deze man is de enige partner voor die proefpersoon
   • Dubbele barrièremethode: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) plus zaaddodend middel (schuim/gel/film/crème/zetpil)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus minder dan of gelijk aan 2.
4. Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 gm/dl (5 nmol/l), indien klinisch stabiel.
6. Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Berekende creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 50 ml/min.
8. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN).
9. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 2 keer de ULN. Voor proefpersonen met levermetastasen: ASAT of ALAT minder dan of gelijk aan 5 keer de ULN.

10. LVEF groter dan of gelijk aan 50% of groter dan of gelijk aan LLN voor de instelling op basis van multiple gated acquisitie scan (MUGA) of echocardiogram (ECHO).

    Specifiek voor fase I:

11. Terugkerende, gevorderde of gemetastaseerde kanker waarvan bekend is dat deze mogelijk reageert op behandeling met fluoropyrimidines of oxaliplatine. Voorbeelden zijn gastro-intestinale tumoren, HER2 (ErbB2)-positieve borstkanker en longkanker.
12. Minder dan of gelijk aan 3 eerdere chemotherapieschema's zonder bekkenradiotherapie of minder dan of gelijk aan 2 eerdere chemotherapieschema's als bekkenradiotherapie is ontvangen.

13. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75.000/mm^3 (75 x 109/L).

    Specifiek voor fase II:

14. Histologisch bevestigd, meetbaar, gevorderd of gemetastaseerd CRC, niet eerder behandeld in de gemetastaseerde setting of meer dan 6 maanden na een oxaliplatine-bevattende adjuvante therapie.
15. Gearchiveerd in paraffine ingebed tumorweefsel moet beschikbaar zijn voor biomarkeranalyse.
16. Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3 (100 x 109/L).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouw.
2. Voorafgaande resectie van de dunne darm.
3. Hersenmetastasen die een aanvullende behandeling nodig hebben.
4. Medisch ongeschikt voor het onderzoek als gevolg van het medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoeken.
5. Medicijnen gebruiken die op de lijst met verboden medicijnen staan ​​(zie paragraaf 9.2).
6. Voorgeschiedenis van drugs- of andere allergie, wat volgens de onderzoeker een contra-indicatie is voor deelname.
7. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de onderzoeksgeneesmiddelen. Deze omvatten andere anilinoquinazolines, zoals gefitinib [Iressa] of erlotinib [Tarceva]. De proefpersoon is de afgelopen vier weken behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel.
8. Behandeling met elke biologische, cytotoxische, bestralings- of hormonale (anders dan voor anticonceptie of vervanging) therapie binnen vier weken. Behandeling met hormonen met korte halfwaardetijden is toegestaan ​​tot 1 week voorafgaand aan de studiebehandeling na overleg met GSK medical monitor.
9. Grote operatie in de afgelopen twee weken, tenzij de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker voldoende hersteld is om met de studiebehandeling te beginnen.
10. Fysiologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
11. Gelijktijdige coumadin-therapie ontvangen. Minidosis coumadin voor onderhoud van katheters (0,5 tot 1,0 mg/dag) en andere antistollingstherapie zijn toegestaan ​​tijdens de studie. Protrombinetijd (PT) of International Normalised Ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (PTT) moeten binnen 1,2 keer de ULN liggen bij proefpersonen die een minidosis coumadin krijgen.
12. Geschiedenis van ongecontroleerde of symptomatische angina, aritmieën of congestief hartfalen.

13. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) groter dan 450 msec.

    Specifiek voor fase I:

14. Resterende aan chemotherapie gerelateerde toxiciteit groter dan of gelijk aan Graad 2 waarvan klinisch wordt aangenomen dat deze waarschijnlijk zal verergeren door het behandelingsregime.

    Specifiek voor fase II (amendement geschreven na voltooiing van fase 1):

15. Een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker.