Fázis I/II. A lapatinib oxaliplatinnal és kapecitabinnal kombinált vizsgálata előrehaladott vastagbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok

1. 18 éves vagy idősebb.

2. Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

   • Nem fogamzóképes (azaz fiziológiailag nem képes teherbe esni), beleértve minden olyan nőt, aki:
   • Volt méheltávolítás, ill
   • Kétoldali petefészek-eltávolításon (ovariectomián) esett át, ill
   • Kétoldali petevezeték elkötése volt, ill
   • Menopauza utáninak tekinthető (egy évnél hosszabb vagy egyenlő amenorrhoeásnak számít).
   • Fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a szűrővizsgálaton, és beleegyezik az alábbiak egyikébe a beiratkozás előtt 2 héttel és a vizsgálat utáni látogatáson keresztül:
   • Teljes absztinencia a nemi érintkezéstől
   • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában (ha 3 ciklusnál rövidebb ideig szedték, tartalék módszert kell alkalmazni)
   • Injekciós progesztogén
   • Levonorgestrel implantátumok
   • Ösztrogén hüvelygyűrű
   • Perkután fogamzásgátló tapaszok
   • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%
   • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára
   • Kettős gát módszer: óvszer vagy okkluzív kupak (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) plusz spermicid szer (hab/gél/film/krém/kúp)
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének státusza kisebb vagy egyenlő, mint 2.
4. Feltéve, hogy írásban beleegyezett.
5. Hemoglobin legalább 8 gm/dl (5 nmol/L), ha klinikailag stabil.
6. Az abszolút neutrofilszám legalább 1500/mm^3 (1,5 x 109/L).
7. Számított kreatinin-clearance (CrCl) nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc.
8. Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) legfeljebb 1,25-szöröse.
9. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának kétszerese vagy egyenlő. Májáttétek esetén: AST vagy ALT a normálérték felső határának 5-szöröse vagy kisebb.

10. Az LVEF 50%-nál nagyobb vagy egyenlő, vagy nagyobb, mint LLN az intézményben többszörös kapuzott felvételi szkennelés (MUGA) vagy echokardiogram (ECHO) alapján.

    Az I. fázisra jellemző:

11. Visszatérő, előrehaladott vagy áttétes rák, amelyről ismert, hogy potenciálisan reagál a fluoropirimidinekkel vagy oxaliplatinnal végzett kezelésre. Ilyenek például a gyomor-bélrendszeri daganatok, a HER2 (ErbB2)-pozitív emlőrák és a tüdőrák.
12. Kevesebb, mint 3 korábbi kemoterápiás kezelésben részesült kismedencei sugárkezelés nélkül, vagy kevesebb vagy egyenlő 2 korábbi kemoterápiás kezelésben, ha kismedencei sugárkezelésben részesült.

13. 75 000/mm^3 (75 x 109/L) vagy annál nagyobb vérlemezkeszám.

    A II. fázisra jellemző:

14. Szövettanilag megerősített, mérhető előrehaladott vagy metasztatikus CRC, amelyet korábban nem kezeltek áttétes környezetben, vagy több mint 6 hónappal az oxaliplatin tartalmú adjuváns kezelést követően.
15. Az archivált paraffinba ágyazott daganatszövetnek rendelkezésre kell állnia a biomarker elemzéshez.
16. 100 000/mm^3 (100 x 109/L) vagy annál nagyobb vérlemezkeszám.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nőstény.
2. A vékonybél előzetes reszekciója.
3. Agyi metasztázisok, amelyek további kezelést igényelnek.
4. Az orvosi interjú, fizikális vizsgálat vagy szűrővizsgálatok eredményeként orvosilag alkalmatlan a vizsgálatra.
5. A tiltott gyógyszerek listáján szereplő bármely gyógyszer szedése (lásd 9.2 pont).
6. Gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a Vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a részvételnek.
7. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a vizsgált gyógyszerekkel kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben. Ide tartoznak az egyéb anilinokinazolinok, például a gefitinib [Iressa] vagy az erlotinib [Tarceva]. Az alany az elmúlt négy hétben bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelt.
8. Bármilyen biológiai, citotoxikus, sugár- vagy hormonális kezelés (a fogamzásgátláson vagy helyettesítőn kívül) négy héten belül. A rövid felezési idejű hormonokkal történő kezelés a vizsgálati kezelés előtt 1 hétig megengedett, a GSK orvosi monitorral való konzultációt követően.
9. Nagy műtét az előző két héten belül, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint az alany kellőképpen felépült a vizsgálati kezelés megkezdéséhez.
10. Fiziológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
11. Egyidejű coumadin terápia alkalmazása. A vizsgálat során megengedett a minidózis kumadin a katéterek karbantartására (0,5-1,0 mg/nap) és egyéb véralvadásgátló terápia. A minidózis kumadint kapó alanyoknál a protrombin idő (PT) vagy a nemzetközi normalizált arány (INR) és a parciális tromboplasztin idő (PTT) a felső határérték 1,2-szeresén belül kell legyen.
12. A kórelőzményben előforduló nem kontrollált vagy tünetekkel járó angina, aritmiák vagy pangásos szívelégtelenség.

13. A korrigált QT-intervallum (QTc) nagyobb, mint 450 ms.

    Az I. fázisra jellemző:

14. 2. fokozatú vagy annál nagyobb kemoterápiával összefüggő reziduális toxicitás, amelyet klinikailag valószínűleg súlyosbít a kezelési rend.

    A II. fázisra jellemző (az 1. fázis befejezése után írt módosítás):

15. Aktív máj- vagy epebetegsége van (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben, a vizsgáló értékelése szerint).